Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
CDK5R1
Tillgängliga strukturer
PDB
Ortologisk sökning:
Identifierare
, CDK5P35, CDK5R, NCK5A, p23, p25, p35, p35nck5a, cyklinberoende kinas 5, regulatorisk underenhet 1 (p35), cyklinberoende kinas 5 regulatorisk underenhet 1 Externa ID:
n
Wikidata
Cyklinberoende kinas 5-aktivator 1 är ett enzym som hos människor kodas av CDK5R1 -genen .
Fungera
Proteinet som kodas av denna gen (p35) är en neuronspecifik aktivator av cyklinberoende kinas 5 (CDK5); aktiveringen av CDK5 krävs för korrekt utveckling av det centrala nervsystemet. P35-formen av detta protein klyvs proteolytiskt av calpain , vilket genererar en p25-form. Klyvningen av p35 till p25 resulterar i omlokalisering av proteinet från cellperiferin till nukleära och perinukleära regioner. P25 avreglerar CDK5-aktivitet genom att förlänga dess aktivering och ändra dess cellulära placering. P25-formen ackumuleras i hjärnans nervceller hos patienter med Alzheimers sjukdom. Denna ackumulering korrelerar med en ökning av CDK5-kinasaktivitet och kan leda till avvikande fosforylerade former av det mikrotubuli-associerade proteinet tau, vilket bidrar till Alzheimers sjukdom .
I melanocytiska celler kan CDK5R1-genuttrycket regleras av MITF .
Interaktioner
CDK5R1 har visat sig interagera med:
Se även
Vidare läsning
Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2003). "Tat-inducerad avreglering av neuronal differentiering och överlevnad genom nervtillväxtfaktorväg". J. Neurovirol . 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi : 10.1080/13550280290167885 . PMID 12491158 .
Studzinski GP, Harrison JS (2003). "Den neuronala cyklinberoende kinas 5-aktivatorn p35Nck5a och Cdk5-aktivitet i monocytiska celler". Leuk. Lymfom . 44 (2): 235–40. doi : 10.1080/1042819021000030009 . PMID 12688339 . S2CID 30242995 .
Takahashi M, Tomizawa K, Sato K, et al. (1995). "Ett nytt tau-tubulinkinas från bovin hjärna" . FEBS Lett . 372 (1): 59–64. doi : 10.1016/0014-5793(95)00955-9 . PMID 7556643 . S2CID 42295269 .
Tang D, Yeung J, Lee KY, et al. (1995). "En isoform av den neuronala cyklinberoende kinas 5 (Cdk5) aktivatorn" . J. Biol. Chem . 270 (45): 26897–903. doi : 10.1074/jbc.270.45.26897 . PMID 7592934 .
Chae T, Kwon YT, Bronson R, et al. (1997). "Möss som saknar p35, en neuronspecifik aktivator av Cdk5, visar kortikala lamineringsdefekter, anfall och dödlighet hos vuxna" . Neuron . 18 (1): 29–42. doi : 10.1016/S0896-6273(01)80044-1 . PMID 9010203 . S2CID 18685470 .
Poon RY, Lew J, Hunter T (1997). "Identifiering av funktionella domäner i det neuronala Cdk5-aktivatorproteinet" . J. Biol. Chem . 272 (9): 5703–8. doi : 10.1074/jbc.272.9.5703 . PMID 9038181 .
Fletcher AI, Shuang R, Giovannucci DR, et al. (1999). "Reglering av exocytos genom cyklinberoende kinas 5 via fosforylering av Munc18" . J. Biol. Chem . 274 (7): 4027–35. doi : 10.1074/jbc.274.7.4027 . PMID 9933594 .
Patrick GN, Zukerberg L, Nikolic M, et al. (2000). "Omvandling av p35 till p25 avreglerar Cdk5-aktivitet och främjar neurodegeneration". Naturen . 402 (6762): 615–22. doi : 10.1038/45159 . PMID 10604467 . S2CID 4414281 .
Ching YP, Qi Z, Wang JH (2000). "Klonning av tre nya neuronala Cdk5-aktivatorbindande proteiner". Gene . 242 (1–2): 285–94. doi : 10.1016/S0378-1119(99)00499-0 . PMID 10721722 .
Kwon YT, Gupta A, Zhou Y, et al. (2000). "Reglering av N-cadherin-medierad adhesion av p35-Cdk5 kinaset" . Curr. Biol . 10 (7): 363–72. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00411-5 . PMID 10753743 . S2CID 16438320 .
Lee MS, Kwon YT, Li M, et al. (2000). "Neurotoxicitet inducerar klyvning av p35 till p25 av calpain". Naturen . 405 (6784): 360–4. Bibcode : 2000Natur.405..360L . doi : 10.1038/35012636 . PMID 10830966 . S2CID 205006589 .
Wang X, Ching YP, Lam WH, et al. (2000). "Identifiering av en gemensam proteinassociationsregion i den neuronala Cdk5-aktivatorn" . J. Biol. Chem . 275 (41): 31763–9. doi : 10.1074/jbc.M004358200 . PMID 10915792 .
Floyd SR, Porro EB, Slepnev VI, et al. (2001). "Amphiphysin 1 binder den cyklinberoende kinasen (cdk) 5 regulatoriska subenheten p35 och fosforyleras av cdk5 och cdc2" . J. Biol. Chem . 276 (11): 8104–10. doi : 10.1074/jbc.M008932200 . PMID 11113134 .
Kesavapany S, Lau KF, McLoughlin DM, et al. (2001). "p35/cdk5 binder och fosforylerar beta-catenin och reglerar beta-catenin/presenilin-1 interaktion". Eur. J. Neurosci . 13 (2): 241–7. doi : 10.1046/j.1460-9568.2001.01376.x . PMID 11168528 .
Chen F, Studzinski GP (2001). "Uttryck av den neuronala cyklinberoende kinas 5-aktivatorn p35Nck5a i humana monocytiska celler är associerad med differentiering" . Blod . 97 (12): 3763–7. doi : 10.1182/blod.V97.12.3763 . PMID 11389014 .
Tarricone C, Dhavan R, Peng J, et al. (2001). "Struktur och reglering av CDK5-p25(nck5a)-komplexet" . Mol. Cell . 8 (3): 657–69. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00343-4 . PMID 11583627 .
Rashid T, Banerjee M, Nikolic M (2002). "Fosforylering av Pak1 av p35/Cdk5-kinaset påverkar neuronal morfologi" . J. Biol. Chem . 276 (52): 49043–52. doi : 10.1074/jbc.M105599200 . PMID 11604394 .
Qu D, Li Q, Lim HY, et al. (2002). "Protein SET binder den neuronala Cdk5-aktivatorn p35nck5a och modulerar Cdk5/p35nck5a-aktivitet" . J. Biol. Chem . 277 (9): 7324–32. doi : 10.1074/jbc.M107270200 . PMID 11741927 .
Patzke H, Tsai LH (2002). "Calpain-medierad klyvning av den cyklinberoende kinas-5-aktivatorn p39 till p29" . J. Biol. Chem . 277 (10): 8054–60. doi : 10.1074/jbc.M109645200 . PMID 11784720 .
externa länkar
PDB galleri
1h4l : STRUKTUR OCH REGLERING AV CDK5-P25(NCK5A) KOMPLEX
1ung : STRUKTURMEKANISM FÖR HÄMNING AV CDK5-P25 AV ROSCOVITIN, ALOISIN OCH INDIRUBIN.
1unh : STRUKTURMEKANISM FÖR HÄMNING AV CDK5-P25 AV ROSCOVITIN, ALOISIN OCH INDIRUBIN.
1unl : STRUKTURMEKANISM FÖR HÄMNING AV CD5-P25 FRÅN ROSCOVITIN, ALOISIN OCH INDIRUBIN.