Aminooxiättiksyra
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
(Aminooxi)ättiksyra |
|
| Andra namn Karboxymetoxylamin Hydroxylaminättiksyra U-7524 |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Maska | Aminooxiättiksyra+syra |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C2H5NO3 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 91,066 |
| Densitet | 1,375 g/cm 3 |
| Smältpunkt | 138 °C (280 °F; 411 K) |
| Kokpunkt | 326,7 °C (620,1 °F; 599,8 K) |
| Faror | |
| Flampunkt | 151 °C (304 °F; 424 K) |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Aminooxiättiksyra , ofta förkortat AOA eller AOAA , är en förening som hämmar aktiviteten av 4-aminobutyrataminotransferas (GABA-T) in vitro och in vivo , vilket leder till att mindre gamma-aminosmörsyra (GABA) bryts ned. Därefter ökar nivån av GABA i vävnader . Vid koncentrationer som är tillräckligt höga för att fullständigt hämma aktiviteten av 4-aminobutyrataminotransferas, är aminooxiättiksyra indikerat som ett användbart verktyg för att studera regional GABA-omsättning hos råttor .
Aminooxiättiksyra är en allmän hämmare av pyridoxalfosfat (PLP)-beroende enzymer (detta inkluderar GABA-T). Den fungerar som en hämmare genom att angripa Schiff-basbindningen mellan PLP och enzymet och bildar komplex av oximtyp .
Aminooxiättiksyra hämmar aspartataminotransferas , ett annat PLP-beroende enzym, som är en viktig del av malat-aspartat-skytteln . Hämningen av malat-aspartat-skytteln förhindrar återoxidation av cytosoliskt NADH av mitokondrierna i nervterminalerna. Även i nervterminalerna hindrar aminooxiättiksyra mitokondrierna från att använda pyruvat som genereras från glykolys , vilket leder till ett bioenergetiskt tillstånd som liknar hypoglykemi . Aminooxiättiksyra har visat sig orsaka excitotoxiska lesioner i striatum , liknande Huntingtons sjukdom , potentiellt på grund av dess försämring av mitokondriell energimetabolism. Aminooxiättiksyra användes tidigare i en klinisk prövning för att minska symtomen på Huntingtons sjukdom genom att öka GABA-nivåerna i hjärnan. Patienterna som fick aminooxiättiksyrabehandlingen visade dock inte klinisk förbättring och led av biverkningar som dåsighet , ataxi , kramper och psykotiskt beteende när dosen ökades till över 2 mg per kilogram per dag. Hämningen av aspartataminotransferas av aminooxiättiksyra har också kliniska implikationer för behandling av bröstcancer , eftersom en minskning av glykolysen stör bröstadenokarcinomceller mer än normala celler.
Dessutom förbättrade selektiv hämning av aspartataminotransferas med aminooxiättiksyra experimentell autoimmun encefalomyelit i en terapeutisk musmodell genom att omprogrammera differentieringen av pro-inflammatoriska T-hjälparceller 17, som stärker immunsystemet, mot inducerade antiinflammatoriska regulatoriska T-celler .
Aminooxiättiksyra har studerats som behandling för tinnitus . En studie visade att cirka 20 % av patienterna med tinnitus hade en minskning av dess svårighetsgrad när de behandlades med aminooxiättiksyra. Men cirka 70 % av dessa patienter rapporterade biverkningar, mestadels illamående och obalans . Således drog utredarna av studien slutsatsen att förekomsten av biverkningar gör aminooxiättiksyra olämplig för att behandla tinnitus.
Aminooxiättiksyra har också antikonvulsiva egenskaper. Vid höga doser kan det fungera som ett krampmedel hos möss och råttor.
Aminooxiättiksyra kan också hämma 1-aminocyklopropan-1-karboxylatsyntas som förhindrar etylensyntes , vilket kan öka vasens livslängd på snittblommor .
Historia
Aminooxiättiksyra beskrevs först av Werner 1893 och framställdes genom hydrolys av etylbenshydroximinoättiksyra. 1936 använde Anchel och Shoenheimer aminooxiättiksyra för att isolera ketoner från naturliga källor. Också 1936 beskrev Kitagawa och Takani framställningen av aminooxiättiksyra genom kondensation av benshydroxaminsyra och etylbromoacetat , följt av hydrolys med saltsyra .