Septo-optisk dysplasi

Septo-optisk dysplasi
Andra namn	de Morsiers syndrom
Synnerven är underutvecklad i detta tillstånd
Specialitet	Oftalmologi
Diagnostisk metod	medfödd hypopituitarism , holoprosencefali

Septo-optisk dysplasi ( SOD ), även känd som de Morsiers syndrom , är ett sällsynt medfödd missbildningssyndrom som har en kombination av underutveckling av synnerven , hypofysdysfunktion och frånvaro av septum pellucidum (en mittlinjedel av hjärnan) ). Två eller flera av dessa egenskaper måste finnas för en klinisk diagnos - endast 30 % av patienterna har alla tre. Den fransk-schweiziska läkaren Georges de Morsier upptäckte först sambandet mellan en rudimentär eller frånvarande septum pellucidum med hypoplasi i synnerverna och chiasm 1956.

tecken och symtom

Symtomen på SOD kan delas in i de som är relaterade till underutveckling av synnerven, hypofyshormonavvikelser eller hjärnavvikelser i mittlinjen. Symtomen kan variera mycket i svårighetsgrad.

Synnerven underutveckling

Ungefär en fjärdedel av personer med SOD har betydande synnedsättning på ett eller båda ögonen, som ett resultat av underutveckling av synnerven. Utvecklingsförseningar är vanligare hos barn med bilateral synnervshypoplasi än de med unilateral synnervshypoplasi. Bilateral synnervshypoplasi är också förknippad med ett allvarligare sjukdomsförlopp.

Det kan finnas nystagmus (ofrivilliga ögonrörelser, ofta från sida till sida). I fall av bilateral synnervshypoplasi kan detta vanligtvis upptäckas inom de första tre månaderna av livet. Det kan följas av skelning som utvecklas under det första året.

Hypofyshormonavvikelser

Underutveckling av hypofysen i SOD leder till hypopituitarism , oftast i form av tillväxthormonbrist . I svåra fall kan panhypopituitarism förekomma.

Avvikelser i mitten av hjärnan

I SOD kan hjärnstrukturer i mittlinjen som corpus callosum och septum pellucidum misslyckas med att utvecklas normalt, vilket leder till neurologiska problem som kramper eller utvecklingsförsening. Patienter med anfall är mer benägna att visa ytterligare neurologiska abnormiteter såsom kortikal dysplasi , polymikrogyri och schizencefali . Sådana avvikelser identifieras alltid när spastisk quadriplegi är närvarande.

Neurologiska symtom anses vanligtvis sena manifestationer av SOD. Vanliga inledande presentationer inkluderar epilepsi , utvecklingsförseningar och svaghet i armar och ben. Intellektuella förmågor varierar kraftigt från normal till grav intellektuell funktionsnedsättning . Tidiga studier visade att intellektuell funktionsnedsättning förekommer i 71 % av fallen, cerebral pares förekommer hos 57 % och beteendeproblem hos 20 %, men ytterligare forskning har visat att dessa symtom kan vara mindre vanliga och orsakas av ytterligare neurologiska avvikelser.

Orsaker

SOD är ett resultat av en abnormitet i utvecklingen av den embryonala framhjärnan vid 4-6 veckors graviditet. Det finns ingen känd enskild orsak till SOD, men man tror att både genetiska och miljömässiga faktorer kan vara inblandade.

Genetisk

Sällsynt familjärt återfall har rapporterats, vilket tyder på minst en genetisk form ( HESX1 ). Fem homozygota och åtta heterozygota patogena HESX1-mutationer har upptäckts. Patienter med homozygota mutationer uppvisar en typisk SOD-fenotyp medan de med homozygota mutationer är milt påverkade. Förutom HESX1 har mutationer i OTX2, SOX2 och PAX6 varit inblandade i SOD. SOX2-mutationer hos SOD-patienter är associerade med allvarliga bilaterala okulära anomalier som mikroftalmi och anoftalmi . Ytterligare egenskaper associerade med SOX2-mutationer inkluderar utvecklingsfördröjning , esofageal atresi , kortväxthet och sensorineural hörselnedsättning . Genetiska avvikelser identifieras hos färre än en procent av patienterna.

Diagnos

En diagnos av SOD ställs när minst två av följande triader är närvarande: synnerven underutveckling; hypofyshormonavvikelser; eller avvikelser i mitten av hjärnan. Diagnos ställs vanligtvis vid födseln eller under barndomen, och en klinisk diagnos kan bekräftas genom MRT- undersökningar.

Behandling

Det finns inget botemedel mot SOD. Behandlingen är symtomatisk och kan kräva ett multidisciplinärt team av specialister inklusive neurologer , ögonläkare och endokrinologer . Hormonbrister kan behandlas med HRT men synnedsättningar är vanligtvis inte behandlingsbara.

Epidemiologi

En europeisk undersökning visade förekomsten av SOD till någonstans i området 1,9 till 2,5 per 100 000 levande födda, där Storbritannien har en särskilt hög frekvens och med ökad risk för yngre mödrar.

Historia

1941 beskrev Dr. David Reeves vid barnsjukhuset Los Angeles ett samband mellan underutveckling av synnerven och en frånvarande septum pellucidum. Femton år senare rapporterade den franske läkaren Georges de Morsier sin teori om att de två abnormiteterna hängde ihop och myntade termen septo-optisk dysplasi. År 1970 gjorde den amerikanske läkaren William Hoyt kopplingen mellan de tre egenskaperna hos SOD och döpte syndromet efter de Morsier.

I populärkulturen

Den brittiska modellen och tv-personligheten Katie Prices son, Harvey, har detta tillstånd.