Porencefali
| Porencefali | |
|---|---|
| Specialitet |
Medicinsk genetik , neurologi 
|
Porencefali är en extremt sällsynt hjärnsjukdom som involverar encefalomalaci . Det är en neurologisk störning i det centrala nervsystemet som kännetecknas av cystor eller hålrum i hjärnhalvan . Porencefali benämndes av Heschl 1859 för att beskriva en hålighet i den mänskliga hjärnan. Ordet porencefali kommer från grekiska rötter och betyder "hål i hjärnan". Cystor och kaviteter (cystiska hjärnskador) är mer sannolikt resultatet av destruktiv (encefaloplastisk) orsak, men kan också bero på onormal utveckling (missbildning), direkt skada, inflammation eller blödning. Cystorna och hålrummen orsakar ett brett spektrum av fysiologiska, fysiska och neurologiska symtom. Beroende på patienten kan denna störning endast orsaka mindre neurologiska problem, utan avbrott i intelligensen, medan andra kan vara allvarligt handikappade eller dö före det andra decenniet av sina liv. Denna störning är dock mycket vanligare hos spädbarn, och porencefali kan uppstå både före eller efter födseln.
tecken och symtom
Patienter som diagnostiserats med porencefali uppvisar en mängd olika symtom, från milda till allvarliga effekter på patienten. Patienter med allvarliga fall av porencefali har epileptiska anfall och utvecklingsförseningar, medan patienter med ett lindrigt fall av porencefali uppvisar få eller inga anfall och typisk neuroutveckling. Spädbarn med omfattande defekter visar symtom på sjukdomen strax efter födseln, och diagnosen ställs vanligtvis före 1 års ålder.
Följande text listar vanliga tecken och symtom på porencefali hos drabbade individer tillsammans med en kort beskrivning av vissa terminologier.
- Degenerativa eller icke-degenerativa hålrum eller cystor
- Försenad tillväxt och utveckling
- Spastisk pares – svaghet eller förlust av frivillig rörelse
- Kontrakturer – smärtsam förkortning av muskler som påverkar rörelsen
- Hypotoni – minskad muskelstyrka
- Epileptiska anfall och epilepsi – flera symtom som involverar plötsliga muskelspasmer och medvetslöshet
- Makrocefali – tillstånd där huvudomkretsen är större jämfört med andra barn i en viss ålder
- Mikrocefali – tillstånd där huvudomkretsen är mindre jämfört med andra barn i en viss ålder
- Hemiplegi – förlamning av bihang
- Tetraplegi – förlamning av extremiteter som leder till funktionsförlust
- Intellektuell och kognitiv funktionsnedsättning
- Dålig eller frånvarande talutveckling
- Hydrocephalus – ansamling av cerebrospinalvätska i hjärnan
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Dålig motorisk kontroll, onormala rörelser av bihang
- Cerebral pares – ett motoriskt tillstånd som orsakar rörelsesvårigheter
- Blodkärlsjukdomar som intracerebral blödning och hjärninfarkt .
- Cerebrala vita substansskador
Orsak
Porencefali är en sällsynt sjukdom. Den exakta förekomsten av porencefali är inte känd; dock har det rapporterats att 6,8 % av patienterna med cerebral pares eller 68 % av patienterna med epilepsi och medfödd vaskulär hemipares har porencefali. Porencefali har ett antal olika, ofta okända, orsaker inklusive frånvaro av hjärnutveckling och förstörelse av hjärnvävnad. Med begränsad forskning är den vanligaste orsaken till porencefali störningar i blodcirkulationen, vilket i slutändan leder till hjärnskador. Men ett antal olika och flera faktorer som onormal hjärnutveckling eller skada på hjärnvävnaden kan också påverka utvecklingen av porencefali.
Följande text listar potentiella riskfaktorer för att utveckla porencefali och porencefaliska cystor och håligheter tillsammans med en kort beskrivning av vissa terminologier.
- Brist på syre och blodtillförsel till hjärnan leder till inre blödningar
- Cerebral degeneration – förlust av neuronstruktur och funktion
- Modern hjärtstillestånd
- Trauma under graviditeten
- Buken trauma
- Patogen infektion
- Olyckor
- Onormal hjärnutveckling under födseln
- Vaskulär trombos – blodproppbildning i blodkärlen
- Blödning – förlust av blod utanför cirkulationssystemet
- Hjärnkontusion eller skada
- Multifokal cerebrovaskulär insufficiens
- Placentablödning – förhindrande av syre och blodtillförsel till spädbarns hjärna
- Maternal toxemi - toxin i cirkulationssystemet hos modern som överförs till fostret och orsakar hjärnskador
- Cerebral hypoxi - minskad syrekoncentration i blodsystemet
- Vaskulär ocklusion - blodpropp av kärl
- Cystisk periventrikulär leukomalaci
- Cerebral atrofi – minskning av neuronantal och storlek och förlust av hjärnmassa
- Kronisk lungsjukdom
- Manligt kön
- Endotoxiner
- Prenatal och postnatal encefalit och meningit
- Drogmissbruk av mamma
Cystor eller hålrum kan förekomma var som helst i hjärnan och placeringen av dessa cystor beror mycket på patienten. Cystor kan utvecklas i frontalloben , parietalloben , framhjärnan , bakhjärnan , temporalloben eller praktiskt taget var som helst i hjärnhalvan .
Genetik
Från nyare studier har de novo och ärftliga mutationer i genen COL4A1 , vilket tyder på genetisk predisposition inom familjen, som kodar för typ IV kollagen α1-kedja, visat sig vara associerad med och närvarande hos patienter med porencefali. COL4A1- mutation orsakar en mängd olika fenotyper , inklusive porencefali, infantil hemiplegi och cerebrala småkärlsjukdomar som involverar både stroke och infarkt . Onormalt genuttryck av COL4A1 kan bidra till utvecklingen av porencefali. COL4A1 -genen uttrycker ett typ IV-kollagen (basalprotein) som finns i alla vävnader och blodkärl och är extremt viktigt för den strukturella stabiliteten hos vaskulära basalmembran . COL4A1 - proteinet ger ett starkt lager runt blodkärlen. Mutationen kan försvaga blodkärlen i hjärnan, höja sannolikheten för en blödning och så småningom främja inre blödningar och sedan leda till porencefali under neuroutvecklingen i det infantila stadiet. Därför kan bildandet av hålrum vara ett resultat av blödningar som främjar hjärnförsämring . I en musmodell visade mus med COL4A1- mutationer hjärnblödning , porencefali och onormal utveckling av vaskulära basalmembran, såsom ojämna kanter, inkonsekventa former och mycket varierande tjocklek. Att medvetet orsaka en mutation i COL4A1 -genen fick flera mus att utveckla hjärnblödning och porencefaliliknande sjukdomar. Även om det inte finns någon direkt korrelation mellan mutationer av COL4A1 -genen, verkar det som om den har en inflytelserik effekt på utvecklingen av porencefali.
En annan genetisk mutation, faktor V G1691A -mutation, har rapporterats visa möjlig association till utvecklingen av porencefali. En mutation i faktor V G1691A ökar risken för tromboser , blodproppar, hos nyfödda , spädbarn och barn. Därför undersöktes 76 porencefaliska och 76 friska spädbarn för faktor V G1691A- mutation tillsammans med andra olika protrombotiska riskfaktorer . Resultaten indikerade att det fanns högre prevalens av faktor V G1691A -mutationen i den porencefaliska patientgruppen. Förutsägelsen att porencefali i barndomen orsakas av hyperkoagulerbart tillstånd , ett tillstånd där man har en högre chans att utveckla blodproppar, stöddes av betydelsen av faktor V G1691A- mutationen. Dessutom kan gravida kvinnor i hyperkoagulerbart tillstånd orsaka att fostret har samma risker, vilket kan orsaka fosterförlust, hjärnskador, lesioner och infektioner som leder till porencefali. Andra olika protrombotiska riskfaktorer individuellt nådde dock inte statistisk signifikans för att koppla det till utvecklingen av porencefali, men en kombination av flera protrombotiska riskfaktorer i porencefaligruppen var signifikant. Sammantaget faktor V G1691A -mutation kopplats till utvecklingen av porencefali. Men denna mutation är inte orsaken till porencefali, och om ytterligare protrombiotiska riskfaktorer är associerade med porencefali är fortfarande okänt.
Kokain och andra gatudroger
In utero exponering för kokain och andra gatudroger kan leda till porencefali.
Diagnostik
Förekomsten av porencefaliska cystor eller hålrum kan detekteras med genomlysning av skallen hos spädbarnspatienter. Porencefali diagnostiseras vanligtvis kliniskt med hjälp av patientens och familjens historia, kliniska observationer eller baserat på närvaron av vissa karakteristiska neurologiska och fysiologiska egenskaper hos porencefali. Avancerad medicinsk avbildning med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller med ultraljud kan användas som en metod för att utesluta andra möjliga neurologiska störningar. Diagnosen kan ställas prenatalt med ultraljud. Andra bedömningar inkluderar minnes-, tal- eller intellekttestning för att ytterligare bestämma den exakta diagnosen av sjukdomen.
Behandlingar
För närvarande finns det inget botemedel mot porencefali på grund av de begränsade resurserna och kunskapen om den neurologiska störningen. Det finns dock flera behandlingsalternativ. Behandling kan innefatta sjukgymnastik, rehabilitering, medicinering för anfall eller epilepsi , shunt (medicinsk) eller neurokirurgi (borttagning av cysta). Beroende på platsen, omfattningen av lesionen, storleken på håligheterna och svårighetsgraden av sjukdomen, påtvingas kombinationer av behandlingsmetoder. Hos patienter med porencefali uppnådde patienterna god anfallskontroll med lämplig läkemedelsbehandling inklusive valproat , karbamazepin och klobazam . Antiepileptika fungerade också som en annan positiv behandlingsmetod.
Prognos
Svårighetsgraden av de symtom som är förknippade med porencefali varierar avsevärt mellan befolkningen av de drabbade, beroende på cystans placering och skada på hjärnan. För vissa patienter med porencefali kan endast mindre neurologiska problem utvecklas, och dessa patienter kan leva ett normalt liv. Därför, baserat på svårighetsgraden, är egenvård möjlig, men för de mer allvarliga fallen kommer livslång vård att vara nödvändig. För dem som har allvarliga funktionshinder kan tidig diagnos, medicinering, deltagande i rehabilitering relaterad till finmotorik och kommunikationsterapier avsevärt förbättra symptomen och förmågan hos patienten med porencefali att leva ett normalt liv. Spädbarn med porencefali som överlever, med rätt behandling, kan visa korrekt kommunikationsförmåga, rörelse och leva ett normalt liv. [ citat behövs ]
Forskning
Under USA:s federala regering är National Institute of Neurological Disorders and Stroke och National Institute of Health involverade i att bedriva och stödja forskning relaterad till normal och onormal utveckling av hjärnan och nervsystemet. Information från forskningen används för att utveckla förståelsen för mekanismen för porencefali och används för att erbjuda nya metoder för behandling och förebyggande av utvecklingsstörningar i hjärnan som porencefali.