Papillorenalt syndrom
| Papillorenalt syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | så kallat renal-coloboma syndrom eller isolerad renal hypoplasi , |
 | |
| Papillorenalt syndrom har ett autosomalt dominant nedärvningsmönster | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Papillorenalt syndrom är en autosomal dominant genetisk störning som kännetecknas av underutveckling (hypoplasi) i njurarna och colobom i synnerven .
Presentation
Okulär
Okulär diskdysplasi är den mest anmärkningsvärda okulära defekten av sjukdomen. En onormal utveckling i den optiska stjälken orsakar optisk diskdysplasi, som orsakas av en mutation i Pax2 -genen. Nervhuvudet liknar vanligtvis morgonglansskivans anomali , men har också beskrivits som ett colobom . En coloboma är misslyckandet med att stänga årehinnefissuren, som är öppningen från den ventrala sidan av näthinnan i optikskaftet. Trots likheterna med coloboma och morning glory anomali existerar betydande skillnader så att optisk diskdysplasi inte kan klassificeras som endera entitet. Optisk diskdysplasi noteras av en dåligt definierad underlägsen utgrävning, hopvikt ursprung för de övre retinala kärlen, överdrivet antal kärl, infrapapillär pigmentstörning och ett litet band av näthinnehöjning intill disken. Vissa patienter har normal eller nära normal syn, men andra har synnedsättning i samband med sjukdomen, även om det inte är säkert om detta beror enbart på de dysplastiska synnerverna, eller ett möjligt bidrag från makulära och retinala missbildningar. Näthinnans kärl är onormala eller frånvarande, i vissa fall har små kärl som lämnar diskens periferi. Det finns en stor klinisk variation.
Njure
Den vanligaste missbildningen hos patienter med syndromet är njurhypodysplasi, som är små och underutvecklade njurar, som ofta leder till njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Uppskattningar visar att cirka 10 % av barn med hypoplastiska njurar är kopplade till sjukdomen. Många olika histologiska abnormiteter har noterats, inklusive: [ citat behövs ]
- minskning av nefronantalet i samband med hypertrofi
- fokal segmentell glomeruloskleros
- interstitiell fibros och tubulär atrofi
- multicystisk dysplastisk njure
Upp till en tredjedel av diagnostiserade patienter utvecklar njursjukdom i slutstadiet, vilket kan leda till fullständig njursvikt.
Orsaker
Pax2 mutationer
Majoriteten av mutationerna förekommer i exonerna 2, 3 och 4, som kodar för de parade domänen och ramskiftmutationer som leder till en nollallel. Missense-mutationerna verkar störa vätebindningar , vilket leder till minskad transaktivering av Pax2 , men verkar inte påverka nukleär lokalisering, steady state mRNA-nivåer eller förmågan hos Pax2 att binda till sin DNA-konsensussekvens. Mutationer relaterade till sjukdomen har också noterats i exonerna 7, 8 och 9, med mildare fenotyper än de andra mutationerna.
Nyliga studier
Pax2 uttrycks i njure, mellanhjärna, bakhjärna, celler i ryggraden, utvecklande öra och utvecklande öga. Homozygot negativ Pax2 -mutation är dödlig, men heterozygota mutanter visade många symtom på papillorenalt syndrom, inklusive synnervsdysplasi med onormala kärl som kommer från periferin av den optiska koppen och små dysplasiska njurar. Det visas att Pax2 är under uppströmskontroll av Shh i både möss och zebrafisk , vilket uttrycks i precordal plattan.
Andra gener
Ungefär hälften av patienterna med papillorenalt syndrom har inga defekter i Pax2 . Detta tyder på att andra gener spelar en roll i utvecklingen av syndromet, även om få nedströmseffektorer av Pax2 har identifierats.
Genetisk
Papillorenalt syndrom är en autosomal dominant störning som beror på en mutation av en kopia av Pax2 -genen , lokaliserad på kromosom 10q24.3-q25.1 . Genen är viktig för utvecklingen av både ögat och njure . Autosomalt dominant nedärvning har indikerar att genen som är ansvarig för störningen är belägen på en autosom (kromosom 10 är en autosom), och endast en defekt kopia av genen är tillräcklig för att orsaka sjukdomen, när den ärvs från en förälder som störningen. [ citat behövs ]
Diagnos
Kliniska fynd i njuren
- Hypoplastiska njurar: Kännetecknas av hypoplasi eller hyperekogenicitet. Detta sker vanligtvis bilateralt, men det finns också undantag där en njure kan vara avsevärt mindre medan den andra njuren är normalstor.
- Hypodysplasi (RHD): Karakteriseras histologiskt av minskat antal nefroner, mindre njurstorlek eller oorganiserad vävnad.
- Multicystisk dysplastisk njure: Karakteriserad histologiskt, uppvisar cystor eller dysplasi. Visar desorganisering av njurarna och förekommer hos cirka 10 % av patienterna med papillorenalt syndrom.
- Oligomeganephronia: Färre än normala glomeruli, med en märkbar storleksökning.
- Kronisk njursjukdom och njursjukdom i slutstadiet (ESKD)
- Vesikoureteral reflux
Kliniska fynd i ögat
Dysplasi i synnerven (vanligast)
Svårighetsgraden varierar, men den allvarligaste formen resulterar i en förstorad disk där kärlen kommer ut från periferin istället för från centrum. Redundant fibroglial vävnad ses också i svåra fall. Mildare former av dysplasi uppvisar saknade delar av den optiska skivan som finns i synnervgropen. Den minst allvarliga formen av papillorenal sjukdom som visas i ögat är att blodkärl kommer ut från periferin som inte stör ögats form. Andra ögonmissbildningar inkluderar skleralt stafylom, som är utbuktningen av ögonväggen. Det kan också förekomma näthinneförtunning och närsynthet. Dessutom kan det finnas en synnervcysta, som är utvidgning av synnerven posteriort till jordklotet; vilket med största sannolikhet beror på ofullständig regression av den primordiala optiska stjälken och fyllningen av detta område med vätska. Kolobom i näthinnan är också vanligt, vilket kännetecknas av frånvaron av näthinnevävnad i den nasala ventrala delen av näthinnan. Detta är dock ett extremt sällsynt fynd.
Molekylär genetisk testning
Sekvensanalys visar att Pax2 är den enda kända genen förknippad med sjukdomen. Mutationer i Pax2 har identifierats hos hälften av offren för njurkolobomsyndrom.
Behandling
- Hanteringen av sjukdomen bör inriktas på att förebygga njursjukdom i slutstadiet (ESKD) och/eller synförlust. Behandlingen av hypertoni kan också bevara njurfunktionen. Njurersättningsterapi rekommenderas, och synexperter kan ge hjälp för att anpassa sig till fortsatt synförlust.
- Njurtransplantation är också ett alternativ. Behandlingsplanerna verkar vara begränsade, eftersom det finns ett stort fokus på förebyggande av papillorenalt syndrom och dess konsekvenser. Personer med medfödda avvikelser i synnerven bör regelbundet söka ögonläkare och använda skyddslinser. Om avvikelser finns, bör en uppföljning med en nefrolog göras för att övervaka njurfunktion och blodtryck. Eftersom sjukdomen tros vara orsakad av Pax2 -mutationer och ärvs på ett autosomalt dominant sätt, kan familjemedlemmar vara i riskzonen och släktingar bör testas för möjliga egenskaper. Ungefär hälften av de som diagnostiserats med sjukdomen har en drabbad förälder, så genetisk rådgivning rekommenderas. [ citat behövs ]
- Prenatal testning är en annan möjlighet för förebyggande eller medvetenhet, och detta kan göras genom molekylärgenetiska tester eller ultraljud vid senare stadier av graviditeten. Dessutom bör preimplantationsgenetisk diagnos (PGD) övervägas för familjer där papillorenalt syndrom är känt för att vara ett problem.