Pallister-Hall syndrom
 | |
| Pallister–Halls syndrom (PHS) | |
|---|---|
| Pallister–Halls syndrom ärvs i ett autosomalt dominant mönster. | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Pallister–Hall syndrom (förkortat PHS) är en störning som påverkar utvecklingen av många delar av kroppen.
Den är uppkallad efter Judith Hall och Philip Pallister.
Presentation
De flesta personer med detta tillstånd har extra fingrar och/eller tår ( polydaktyli ), och huden mellan vissa fingrar eller tår kan vara sammansmälta (kutan syndakti). En onormal tillväxt i hjärnan som kallas hypotalamisk hamartom är karakteristisk för denna sjukdom. I många fall orsakar dessa utväxter inga medicinska problem; dock leder vissa hypotalamiska hamartom till kramper eller hormonavvikelser som kan vara livshotande i spädbarnsåldern. Andra egenskaper hos Pallister-Halls syndrom inkluderar en missbildning av luftvägarna som kallas bifid epiglottis, larynxspalt , en obstruktion av analöppningen ( imperforerad anus ) och njuravvikelser . Även om tecknen och symtomen på denna störning varierar från mild till svår, har bara en liten andel av de drabbade allvarliga komplikationer.
Anfall
Som noterats ovan kan det hypotalamiska hamartomet orsaka anfall. De vanligaste typerna av anfall som uppstår är kända som gelastisk epilepsi . Termen gelastic kommer från det grekiska ordet " gelos som betyder "skratt". Anfall kan börja i alla åldrar men vanligtvis före tre eller fyra års ålder. Anfallen börjar vanligtvis med skratt och skratten beskrivs ofta som "ihåliga" eller "tom" och inte särskilt trevlig. Skrattet kommer plötsligt, kommer utan uppenbar anledning och är oftast helt malplacerat. De vanligaste områdena i hjärnan som ger upphov till gelastiska anfall är hypotalamus (en liten men extremt viktig struktur djupt i mitten av hjärnan), tinningloberna och pannloberna Om barnet har gelastiska anfall och tidig pubertet är det troligt att barnet kommer att ha ett hypotalamiskt hamartom (ett hamartom i hypotalamusdelen av hjärnan).
Genetik
Detta tillstånd är mycket sällsynt; dess förekomst är okänd. Mutationer i GLI3-genen orsakar Pallister-Hall syndrom. GLI3 - genen ger instruktioner för att göra ett protein som kontrollerar genuttryck , vilket är en process som reglerar om gener slås på eller av i vissa celler. Genom att interagera med vissa gener vid specifika tidpunkter under utvecklingen spelar GLI3-proteinet en roll i den normala formningen (mönstret) av många organ och vävnader före födseln. Defekter i samma gen orsakar också Greig cefalopolysyndactyly syndrom .
Mutationer som orsakar Pallister-Hall syndrom leder vanligtvis till produktionen av en onormalt kort version av GLI3-proteinet. Till skillnad från det normala GLI3-proteinet, som kan slå på eller stänga av målgener, kan det korta proteinet bara stänga av (undertrycka) målgener. Forskare arbetar med att fastställa hur denna förändring i proteinets funktion påverkar den tidiga utvecklingen. Det är fortfarande osäkert hur GLI3-mutationer kan orsaka polydaktyli, hypotalamisk hamartom och de andra egenskaperna hos Pallister-Halls syndrom.
Detta tillstånd ärvs i ett autosomalt dominant mönster, vilket innebär att en kopia av den förändrade genen i varje cell är tillräcklig för att orsaka störningen. I vissa fall ärver en drabbad person en mutation i GLI3 -genen från en drabbad förälder. Andra fall beror på nya mutationer i genen och förekommer hos personer som inte har någon historia av sjukdomen i sin familj.
Diagnos
Behandling
Anmärkningsvärda fall
- George William Helon (australisk författare och affärsman) är en Pallister-Hall Syndrome (PHS) patient, mentor, rådgivare och advokat.
- Raul Rosas Jr. (UFC-fighter) lider av Pallister-Hall Syndrome (PHS)
- Pallister-Hall syndrom på NLM Genetics Home Reference