Synnervens hypoplasi

Synnervens hypoplasi
Specialitet	Medicinsk genetik

Synnervens hypoplasi ( ONH ) är ett medicinskt tillstånd som uppstår på grund av underutvecklingen av synnerven( -erna). Detta tillstånd är den vanligaste medfödda synnervens anomali. Synsskivan verkar onormalt liten, eftersom inte alla synnervens axoner har utvecklats ordentligt . Det är ofta förknippat med endokrinopatier (hormonbrister), utvecklingsförsening och hjärnmissbildningar. Synnerven, som är ansvarig för att överföra visuella signaler från näthinnan till hjärnan, har cirka 1,2 miljoner nervfibrer hos en genomsnittlig person. Hos dem som diagnostiserats med ONH finns det dock märkbart färre nerver.

Symtom

ONH kan hittas isolerat eller i samband med otaliga funktionella och anatomiska avvikelser i det centrala nervsystemet. Nästan 80 % av de som drabbas av ONH kommer att uppleva hypotalamisk dysfunktion och/eller försämrad utveckling av hjärnan, oavsett MRT-fynd eller svårighetsgrad av ONH.

Syn

ONH kan vara unilateral (i ett öga) eller bilateral (i båda ögonen), även om den oftast uppträder bilateralt (80%). Eftersom de ensidiga fallen tenderar att ha bättre syn, diagnostiseras de vanligtvis vid en senare ålder än de med bilateral ONH. Synskärpan kan variera från ingen ljusuppfattning till nästan normal syn.

Barn som diagnostiserats med ONH uppvisar vanligtvis synproblem som inkluderar nystagmus (ofrivilliga ögonrörelser), som tenderar att utvecklas efter 1 till 3 månader och/eller skelning (oförmåga att rikta in båda ögonen samtidigt), som manifesteras under det första levnadsåret.

Majoriteten av barn som drabbas upplever förbättring av synen under de första levnadsåren, även om orsaken till detta är okänd. Det har inte rapporterats några fall av försämrad syn på grund av ONH.

Neuroradiografiska avvikelser

Uppskattningar av cerebrala missbildningar varierar från 39 % till 90 % av barn med ONH. Avvikelser uppenbara via neuroradiografi kan inkludera agenesis (frånvaro) eller hypoplasi av corpus callosum , frånvaro eller ofullständig utveckling av septum pellucidum , missbildningar av hypofysen, schizencefali , kortikal heterotopi , hypoplasi av vita substanser , pachyoprosence och holoprosens . Hypoplasi av corpus callosum, ofta i samband med andra stora missbildningar, är signifikant associerad med dåligt och försenat utvecklingsresultat.

ONH kallas ofta septo-optisk dysplasi, en term som hänvisar till agenes av septum pellucidum. Det är nu klart att frånvaron av septum pellucidum inte korrelerar med de associerade symtomen på ONH.

Hypothalamus dysfunktion

Dysfunktion av hypotalamus resulterar i förlust av reglering över beteende och funktion hos hypofysen (masterkörteln). Hypopituitarism förekommer hos 75 % till 80 % av patienterna med ONH. Den främre hypofysen bidrar till tillväxt, metabolism och sexuell utveckling. De vanligaste hypofysendokrinopatierna är brist på tillväxthormon (GH) (70 %), hypotyreos (43 %), binjurebarksvikt (27 %) och diabetes insipidus (5 %).

Frånvaro av GH kan ofta indikeras av kortväxthet, även om detta inte alltid är fallet. Andra indikatorer på GH-brist kan inkludera hypoglykemiska händelser (inklusive anfall), långvarig gulsot, mikropenis hos pojkar och försenad tandsättning . Test för GH kan involvera blodprov (IGF-1 och IGFBP-3), tillväxthormonstimuleringstest eller benåldersröntgen av handen eller handleden (eller kroppen för barn yngre än 2 år).

En dåligt fungerande hypofys kan också orsaka brist på sköldkörtelhormon, vilket leder till central hypotyreos. Sköldkörtelhormon är avgörande för tillväxt och hjärnans utveckling, särskilt under de första veckorna till månaderna av livet. Barn med obehandlad hypotyreos löper hög risk för utvecklingsstörning; därför är tidig upptäckt avgörande. Central hypotyreos kan diagnostiseras av ett lågt eller normalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) i närvaro av en låg nivå av fritt T4. Gratis T-4 bör kontrolleras årligen i minst fyra år.

Kortisol görs i tider av stress. Ungefär en fjärdedel av patienterna med ONH har binjurebarksvikt, vilket innebär att de inte producerar tillräckligt med kortisol på daglig basis eller i stressiga situationer.

Obalanser i könshormon kan resultera i en försening i den sexuella utvecklingen (puberteten) eller tidig pubertet . Könshormoner kan testas från födseln till 6 månaders ålder (under en minipubertet).

Hyperprolaktinemi (ett överskott av prolaktin) uppträder ofta i samband med ONH och indikerar antingen dysfunktion i hypotalamus eller ett avbrott mellan hypotalamus och hypofysen. Hyperprolaktinemi korrelerar ofta med utveckling av fetma hos barn med ONH.

Den bakre hypofysen producerar antidiuretiskt hormon (ADH), som kontrollerar utflödet av vatten från kroppen genom urin. ADH-brist, även känd som diabetes insipidus (DI), resulterar i uttorkning och höga natriumnivåer i kroppen på grund av överdriven urinering. Testning för DI involverar blod- och urintester, inklusive tester för vattenbrist, för att bestämma nivåer av ADH-skapande i kroppen. DI kan behandlas med en medicin som kallas desmopressinacetat (DDAVP).

Oxytocin produceras också i den bakre hypofysen. Även om det är mest känt för sin roll i förlossning och amning, har oxytocin också visat sig ha en roll i mänsklig bindning, ökad tillit och minskad rädsla.

Hypothalamus dysfunktion kan också resultera i problem med matning, sömn och kroppstemperaturreglering. Matbeteenden hos barn med ONH inkluderar ofta hyperfagi (överätande), vilket resulterar i fetma; eller hypofagi (reducerat matintag) med eller utan viktminskning. Barn upplever också ofta motvilja mot specifika texturer av mat. Störning av dygnssömnrytmen , vilket resulterar i onormala sömn-vakna cykler, noteras hos en tredjedel av barnen med ONH. Denna störning kan resultera i beteendeproblem och störningar i familjelivet.

Utveckling

Mer än 70 % av barn med ONH upplever utvecklingsförsening, allt från isolerade fokala defekter till försening inom alla utvecklingsområden (global försening). Motorfördröjning är vanligast (75 %) och kommunikationsfördröjning är minst vanligt (44 %). Prediktorer för signifikant försenad utveckling inkluderar hypoplasi eller agenesi av corpus callosum och hypotyreos. Frånvaron av septum pellucidum förutsäger inte utvecklingsförsening. Förseningar kan uppstå i såväl unilaterala (39 %) som bilaterala (78 %) fall.

Orsak

Genetiska risker

Mutationer av gener involverade i transkriptionsreglering , kromatinremodellering , α-dystroglykanglykosylering, cytoskelett och byggnadsställningsprotein , RNA-splitsning och MAP-kinassignaleringsvägen är för närvarande kända för att orsaka ONH. Många transkriptionsfaktorer för ögonutveckling är också involverade i morfogenesen av framhjärnan, vilket kan förklara varför ONH vanligtvis är en del av ett syndrom som involverar hjärnmissbildningar.

ONH påverkar alla etniska grupper, även om förekomsten i USA är lägre hos personer med asiatisk härkomst. Hittills har det förekommit få rapporter om ONH-förekomst i asiatiska länder, även om det är osäkert varför det är så.

Gestations- och exponeringshistoria

Även om många perinatala och prenatala riskfaktorer för ONH har föreslagits, är de dominerande, bestående och vanligaste riskfaktorerna ung moderns ålder och primiparitet (det drabbade barnet är det första barnet som föds till modern). Ökad frekvens av förlossning genom kejsarsnitt och foster/neonatala komplikationer, för tidigt värkarbete, graviditetsvaginal blödning, låg maternell viktökning och viktminskning under graviditeten är också associerade med ONH.

Diagnos

ONH diagnostiseras genom oftalmoskopisk undersökning. Patienter med ONH uppvisar en synnerv som verkar mindre än normalt och som skiljer sig i utseende från små synnerver orsakade av andra ögonsjukdomar såsom optisk (nerv)atrofi.

DM:DD-förhållandet har visat sig vara ett kliniskt användbart mått för att diagnostisera optisk nervhypoplasi. Där "DM" representerar avståndet från Disk till Macula, och "DD" representerar Disc Diameter.

Den genomsnittliga skivdiametern (DD) är (Vertikal diameter på skivan + horisontell diameter på skivan) dividerat med 2. Avståndet mellan mitten av skivan och gula fläcken är DM.

Tolkning: När förhållandet mellan DM och DD är större än 3, misstänks ONH, och när det är större än 4 är optisk nervhypoplasi definitiv.

Behandling

Det finns inget botemedel mot ONH; emellertid finns det många terapeutiska ingrepp för att ta hand om dess symtom. Dessa kan inkludera hormonbehandling för hypopituitarism, arbetsterapi , fysisk och/eller talterapi för andra problem, och tjänster av en lärare för elever med blindhet/synnedsättning. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt tidig utveckling av munmotorik och acklimatisering till texturerad mat för barn med texturaversion, eller som på annat sätt är resistenta mot att äta.

Sömnstörningar kan förbättras med melatonin på kvällen för att justera ett barns dygnsklocka.

Behandling för skelning kan innefatta lappning av det bättre ögat, vilket kan resultera i förbättrad syn på det sämre ögat; detta bör dock reserveras för fall där potentialen för synförbättring i båda ögonen upplevs som god. Kirurgi för att rikta ögonen kan utföras när barn med skelning utvecklar samma synskärpa i båda ögonen, oftast efter tre års ålder. Generellt resulterar kirurgi endast i förbättrat utseende och inte i förbättrad synfunktion.

Prognos

Den visuella prognosen vid optisk nervhypoplasi är ganska varierande. Ibland kan synnervens hypoplasi vara förenlig med nästan normal syn; i andra fall kan ett eller båda ögonen vara funktionellt eller juridiskt blinda . Även om de flesta patienter med enbart inblandning i synnerven lever normalt produktiva liv, löper de med åtföljande endokrina dysfunktioner eller andra cerebrala avvikelser i mittlinjen större risk för pågående intellektuella och andra funktionsnedsättningar.

Epidemiologi

Synnervens hypoplasi (ONH) är ett medfött tillstånd där synnerven är underutvecklad (liten). Många gånger är de Morsiers syndrom eller septo-optisk dysplasi (SOD) förknippad med ONH, men det är möjligt att ha ONH utan några ytterligare problem som SOD. SOD är ett tillstånd som kan involvera flera problem i hjärnans mittlinjestrukturer, som härrör från felkoppling av hjärnan och centrala nervsystemet. Förutom att ha små synnerver, kan personer med ONH ha agenesis av corpus callosum , frånvaro av septum pellucidum , felaktig utveckling av den främre och bakre hypofysen och anomalier i hypotalamus . På grund av detta är alla barn med ONH i riskzonen för utvecklingsförseningar och hormonella brister, oavsett svårighetsgrad av ONH, eller om avvikelser är synliga av MRT.

ONH är den enda vanligaste orsaken till permanent juridisk blindhet hos barn i västvärlden. Incidensen av ONH ökar, även om det är svårt att uppskatta den verkliga prevalensen. Mellan 1980 och 1999 fyrdubblades förekomsten av ONH i Sverige till 7,2 per 100 000, medan alla andra orsaker till barnblindhet hade minskat. 1997 passerade ONH prematuritetsretinopati som den enda vanligaste orsaken till spädbarnsblindhet i Sverige, med 6,3 av 100 000 födslar diagnostiserade med ONH. Den senaste prevalensrapporten från England 2006 är 10,9 per 100 000.