Vancomycin
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / v æ ŋ k ə ˈ m aɪ s ɪ n / |
| Handelsnamn | Vancocin, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a604038 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenöst , genom munnen |
| Läkemedelsklass | Glykopeptid antibiotikum |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | Försumbar (genom munnen) |
| Ämnesomsättning | Utsöndras oförändrat |
| Eliminationshalveringstid _ |
4 h till 11 h (vuxna) 6 d till 10 d (vuxna, nedsatt njurfunktion) |
| Exkretion | urin (IV), avföring (genom munnen) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.014.338 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C66H75Cl2N9O 24 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 1 449,27 g ·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Vancomycin är ett glykopeptidantibiotikum som används för att behandla ett antal bakteriella infektioner . Det rekommenderas intravenöst som behandling för komplicerade hudinfektioner , blodomloppsinfektioner , endokardit , ben- och ledinfektioner och meningit orsakad av meticillinresistent Staphylococcus aureus . Blodnivåer kan mätas för att bestämma rätt dos. Vankomycin tas också genom munnen som en behandling för svår Clostridium difficile kolit . När det tas genom munnen absorberas det dåligt.
Vanliga biverkningar inkluderar smärta i injektionsområdet och allergiska reaktioner . Ibland uppstår hörselnedsättning , lågt blodtryck eller benmärgsdämpning . Säkerhet under graviditet är inte klart, men inga bevis på skada har hittats, och det är sannolikt säkert att använda vid amning . Det är en typ av glykopeptidantibiotikum och verkar genom att blockera konstruktionen av en cellvägg .
Vancomycin godkändes för medicinsk användning i USA 1958. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel . Världshälsoorganisationen klassificerar vankomycin som kritiskt viktigt för humanmedicin. Det finns som ett generiskt läkemedel. Vankomycin tillverkas av jordbakterien Amycolatopsis orientalis .
Medicinsk användning
Vancomycin är indicerat för behandling av allvarliga, livshotande infektioner av grampositiva bakterier som inte svarar på andra antibiotika. [ citat behövs ]
Den ökande uppkomsten av vankomycinresistenta enterokocker har resulterat i utvecklingen av riktlinjer för användning av Centers for Disease Control Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Dessa riktlinjer begränsar användningen av vankomycin till dessa indikationer:
- Behandling av allvarliga infektioner orsakade av mottagliga organismer som är resistenta mot penicilliner (meticillinresistent S. aureus (MRSA) och multiresistent S. epidermidis (MRSE)) eller hos individer med allvarlig allergi mot penicilliner
- Behandling av pseudomembranös kolit orsakad av C. difficile ; i synnerhet i fall av återfall eller där infektionen inte svarar på metronidazolbehandling (för denna indikation ges vankomycin oralt, snarare än genom dess typiska intravenösa väg)
- För behandling av infektioner orsakade av grampositiva mikroorganismer hos patienter med allvarlig allergi mot betalaktamantimikrobiella medel.
- Antibakteriell profylax för endokardit efter vissa ingrepp hos penicillinöverkänsliga individer med hög risk
- Kirurgisk profylax för större ingrepp som involverar implantation av proteser på institutioner med hög frekvens av MRSA eller MRSE
- Tidigt i behandling som ett empiriskt antibiotikum för eventuell MRSA-infektion i väntan på kulturidentifiering av den infekterande organismen
- Att stoppa utvecklingen av primär skleroserande kolangit och förhindra symtom; vankomycin botar inte patienten och framgången är begränsad
- Behandling av endoftalmit genom intravitreal injektion för täckning av grampositiva bakterier. Det används för att förhindra tillståndet, men rekommenderas inte på grund av risken för biverkningar.
Spektrum av mottaglighet
Vancomycin anses vara en sista utväg för behandling av sepsis och nedre luftvägsinfektioner , hud- och skelettinfektioner orsakade av grampositiva bakterier. Minsta hämmande koncentrationskänslighetsdata för ett fåtal medicinskt signifikanta bakterier är:
- S. aureus : 0,25 μg/mL till 4,0 μg/mL
- S. aureus (meticillinresistent eller MRSA): 1 μg/mL till 138 μg/mL
- S. epidermidis : ≤0,12 μg/mL till 6,25 μg/mL
Bieffekter
Vankomycinnivåer i serum kan övervakas i ett försök att minska biverkningar, även om värdet av sådan övervakning har ifrågasatts. Topp- och dalnivåer övervakas vanligtvis och för forskningsändamål används ibland också området under koncentrationskurvan. Toxiciteten övervakas bäst genom att titta på dalvärden.
Vanliga biverkningar (≥1% av patienterna) förknippade med IV vankomycin inkluderar: lokal smärta, som kan vara svår, och tromboflebit . [ citat behövs ]
Skador på njurarna ( nefrotoxicitet ) och på hörseln ( ototoxikitet ) var biverkningar av de tidiga orena versionerna av vankomycin, och dessa var framträdande i de kliniska prövningarna som genomfördes i mitten av 1950-talet. Senare försök med renare former av vankomycin fann att nefrotoxicitet är en sällsynt biverkning (0,1 % till 1 % av patienterna), men detta accentueras i närvaro av aminoglykosider .
Sällsynta biverkningar (<0,1 % av patienterna) inkluderar: anafylaxi , toxisk epidermal nekrolys , erythema multiforme , röd mans syndrom , superinfektion , trombocytopeni , neutropeni , leukopeni , tinnitus , yrsel och/eller ototoxicitetssyndrom och DRESS-syndrom .
Vankomycin kan inducera blodplättsreaktiva antikroppar hos patienten, vilket leder till svår trombocytopeni och blödning med florida petekiala blödningar , ekkymoser och våt purpura .
Historiskt sett har vankomycin ansetts vara ett nefrotoxiskt och ototoxiskt läkemedel, baserat på ett flertal fallrapporter i den medicinska litteraturen efter det första godkännandet av FDA 1958. Men eftersom användningen av vankomycin ökade med spridningen av MRSA med början på 1970-talet, riskerar toxicitet omvärderades. Med avlägsnandet av föroreningar som finns i tidigare formuleringar av läkemedlet, och med introduktionen av terapeutisk läkemedelsövervakning, har risken för allvarlig toxicitet minskat.
Nefrotoxicitet
Omfattningen av nefrotoxicitet för vankomycin är fortfarande kontroversiell. På 1980-talet fanns vankomycin med en renhet > 90 % tillgängligt, och njurtoxicitet definierad av en ökning av serumkreatinin på minst 0,5 mg/dl förekom endast hos cirka 5 % av patienterna. Doseringsriktlinjer från 1980-talet fram till 2008 rekommenderade dock dalkoncentrationer av vankomycin mellan 5 och 15 μg/ml. Oro för behandlingsmisslyckanden ledde till rekommendationer för högre dosering (dalar 15 till 20 μg/ml) för allvarlig infektion, och antalet akuta njurskador (AKI) hänförliga till vankomycin ökade.
Viktigt är att risken för AKI ökar vid samtidig administrering av andra kända nefrotoxiner, i synnerhet aminoglykosider. Dessutom kan den sortens infektioner som behandlas med vankomycin också orsaka AKI och sepsis är den vanligaste orsaken till AKI hos kritiskt sjuka patienter. Slutligen är studier på människor huvudsakligen associationsstudier där orsaken till AKI vanligtvis är multifaktoriell. [ citat behövs ]
Djurstudier har visat att högre doser och längre varaktighet av vankomycinexponering korrelerar med ökad histopatologisk skada och förhöjda urinbiomarkörer av AKI.37-38 Skador är vanligast vid den proximala tubuli, vilket ytterligare stöds av urinbiomarkörer, såsom njurskada molekyl-1 (KIM-1), klusterin och osteopontin (OPN), och hos människor insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 7 (IGFBP7) som en del av nefrochecktestet.
Mekanismerna som ligger till grund för patogenesen av vankomycin-nefrotoxicitet är multifaktoriella men inkluderar interstitiell nefrit, tubulär skada på grund av oxidativ stress och gipsbildning.
Ototoxicitet
Försök att fastställa graden av vankomycin-inducerad ototoxicitet är ännu svårare på grund av bristen på kvalitetsbevis. Den nuvarande konsensus är att tydligt relaterade fall av vankomycin ototoxicitet är sällsynta. Sambandet mellan serumnivåer av vankomycin och ototoxicitet är också osäkert. Även om fall av ototoxicitet har rapporterats hos patienter vars vankomycinserumnivå översteg 80 µg/ml, har fall även rapporterats hos patienter med terapeutiska nivåer. Huruvida terapeutisk läkemedelsövervakning av vankomycin i syfte att upprätthålla "terapeutiska" nivåer kommer att förhindra ototoxicitet förblir således också obevisat. [ citat behövs ]
Interaktioner med andra nefrotoxiner
Ett annat område av kontroverser och osäkerhet gäller frågan om, och i så fall i vilken utsträckning, vankomycin ökar toxiciteten för andra nefrotoxiner. Kliniska studier har gett varierande resultat, men djurmodeller indikerar att viss ökad nefrotoxisk effekt troligen uppstår när vankomycin tillsätts nefrotoxiner såsom aminoglykosider. Ett dos- eller serumnivå-effektsamband har dock inte fastställts. [ citat behövs ]
Doseringsöverväganden
Den rekommenderade parenterala dosen för vuxna är 500 mg iv var 6:e timme eller 1000 mg var 12:e timme, med modifiering för att uppnå ett terapeutiskt område efter behov. Den rekommenderade orala dosen vid behandling av antibiotikainducerad pseudomembranös enterokolit är 125 till 500 mg var 6:e timme i 7 till 10 dagar.
Intravenös vs oral administrering
Vankomycin måste ges intravenöst (IV) för systemisk behandling, eftersom det inte absorberas från tarmen. Det är en stor hydrofil molekyl som fördelar sig dåligt över mag- tarmslemhinnan . På grund av kort halveringstid injiceras det ofta två gånger dagligen.
Den enda godkända indikationen för oral vankomycinbehandling är vid behandling av pseudomembranös kolit, där den måste ges oralt för att nå infektionsplatsen i tjocktarmen. Efter oral administrering är den fekala koncentrationen av vankomycin cirka 500 µg/ml (känsliga stammar av C. difficile har en medelhämmande koncentration på ≤2 µg/ml)
Inhalerat vankomycin har också använts ( off-label ), via nebulisator , för behandling av olika infektioner i de övre och nedre luftvägarna. [ citat behövs ]
Det pågår en debatt om huruvida vankomycin ska ges genom en central eller perifer linje. Enligt en granskning från 2014 är mittlinjekatetrar ett säkert alternativ för administrering.
Vancomycin Flushing Reaction (alias "Red man syndrome")
Vankomycin rekommenderas att administreras i en utspädd lösning långsamt, under minst 60 minuter (maximal hastighet på 10 mg/min för doser >500 mg) på grund av den höga förekomsten av smärta och tromboflebit och för att undvika en infusionsreaktion som kallas vankomycinspolning reaktion. Detta fenomen har ofta kliniskt kallats "red man syndrome". Reaktionen uppträder vanligtvis inom 4 till 10 minuter efter påbörjad infusion eller strax efter avslutad infusion och kännetecknas av rodnad och/eller erytematösa utslag som påverkar ansiktet, halsen och överkroppen, tillskrivet på grund av frisättning av histamin från mast celler. Dessa fynd beror på interaktion av vankomycin med MRGPRX2 , en GPCR som förmedlar IgE-oberoende mastcellsdegranulering. Mer sällan hypotoni och angioödem också förekomma. Symtom kan behandlas eller förebyggas med antihistaminer , inklusive difenhydramin , och är mindre sannolikt att uppstå vid långsam infusion.
Terapeutisk läkemedelsövervakning
Plasmanivåövervakning av vankomycin är nödvändig på grund av läkemedlets biexponentiella distribution, mellanliggande hydrofilicitet och potential för ototoxicitet och nefrotoxicitet, särskilt i populationer med dålig njurfunktion och/eller ökad benägenhet för bakteriell infektion. Vankomycinaktivitet anses vara tidsberoende; det vill säga, antimikrobiell aktivitet beror på hur länge serumläkemedelskoncentrationen överstiger den minsta hämmande koncentrationen av målorganismen. Sålunda har toppserumnivåer inte visats korrelera med effekt eller toxicitet; koncentrationsövervakning är faktiskt onödig i de flesta fall. Omständigheter där terapeutisk läkemedelsövervakning är motiverad inkluderar: patienter som samtidigt får aminoglykosidbehandling, patienter med (potentiellt) förändrade farmakokinetiska parametrar, patienter i hemodialys , patienter som ges högdos eller långvarig behandling och patienter med nedsatt njurfunktion. I sådana fall mäts dalkoncentrationer.
Målintervallen för serumkoncentrationer av vankomycin har förändrats under åren. Tidiga författare föreslog toppnivåer på 30 till 40 mg/L och dalnivåer på 5 till 10 mg/L, men nuvarande rekommendationer är att toppnivåer inte behöver mätas och att dalnivåer på 10 till 15 mg/L eller 15 till 20 mg /L, beroende på infektionens karaktär och patientens specifika behov, kan vara lämpligt. Användning av uppmätta vankomycinkoncentrationer för att beräkna doser optimerar behandlingen hos patienter med förstärkt renalt clearance .
Biosyntes
Vankomycin tillverkas av jordbakterien Amycolatopsis orientalis .
Vankomycinbiosyntes sker primärt via tre icke-ribosomala proteinsynteser (NRPS) VpsA, VpsB och VpsC. Enzymerna bestämmer aminosyrasekvensen under dess sammansättning genom sina 7 moduler . Innan vankomycin sätts samman genom NRPS, syntetiseras först de icke-proteinogena aminosyrorna . L -tyrosin modifieras för att bli β-hydroxityrosin (β-HT) och 4-hydroxifenylglycin (4-Hpg) resterna. 3,5-dihydroxifenylglycinring (3,5-DPG) härrör från acetat.
Icke-ribosomal peptidsyntes sker genom distinkta moduler som kan ladda och förlänga proteinet med en aminosyra per modul genom amidbindningsbildningen vid kontaktställena för de aktiverande domänerna. Varje modul består vanligtvis av en adenyleringsdomän (A), en domän för peptidylbärarprotein (PCP) och en kondensationsdomän (C). I A-domänen aktiveras den specifika aminosyran genom att omvandlas till ett aminoacyladenylat-enzymkomplex fäst till en 4'-fosfopantein-kofaktor genom tioesterifiering. Komplexet överförs sedan till PCP-domänen med utstötning av AMP. PCP-domänen använder den anslutna 4'-fosfopantetenprotesgruppen för att ladda den växande peptidkedjan och deras prekursorer. Organisationen av modulerna som är nödvändiga för att biosyntetisera vankomycin visas i figur 1. I biosyntesen av vankomycin finns ytterligare modifieringsdomäner, såsom epimeriseringsdomänen ( E ), som isomeriserar aminosyran från en stereokemi till en annan, och ett tioesteras domän (TE) används som en katalysator för cyklisering och frisättningar av molekylen via en tioesterasklyvning . [ citat behövs ]
En uppsättning NRPS-enzymer (peptidsyntas VpsA, VpsB och VpsC) är ansvariga för att montera heptapeptiden. (Figur 2). VpsA-koder för modul 1, 2 och 3. VpsB-koder för modul 4, 5 och 6, och VpsC-koder för modul 7. Vankomycinaglykonet innehåller 4 D-aminosyror, även om NRPS endast innehåller 3 epimeriseringsdomäner. Ursprunget för D-Leu vid rest 1 är inte känt. De tre peptidsynteserna är lokaliserade i början av den region av bakteriegenomet som är kopplad till antibiotikabiosyntes och spänner över 27 kb.
β-hydroxityrosin (β-HT) syntetiseras före inkorporering i heptapeptidryggraden. L-tyrosin aktiveras och laddas på NRPS VpsD, hydroxyleras av OxyD och frisätts av tioesteraset Vhp. Tidpunkten för kloreringen av halogenas VhaA under biosyntes är för närvarande obestämd, men föreslås ske innan den fullständiga sammansättningen av heptapeptiden.
Efter att den linjära heptapeptidmolekylen har syntetiserats måste vankomycin genomgå ytterligare modifieringar, såsom oxidativ tvärbindning och glykosylering , i trans [ förtydligande behövs ] av distinkta enzymer, kallade skräddarsydda enzymer, för att bli biologiskt aktiva (Figur 3). För att omvandla den linjära heptapeptiden till tvärbundet, glykosylerat vankomycin, krävs sex enzymer. Enzymerna OxyA, OxyB, OxyC och OxyD är cytokrom P450-enzymer. OxyB katalyserar oxidativ tvärbindning mellan resterna 4 och 6, OxyA mellan resterna 2 och 4, och OxyC mellan resterna 5 och 7. Denna tvärbindning sker medan heptapeptiden är kovalent bunden till PCP-domänen i den 7:e NRPS-modulen. Dessa P450s rekryteras av X-domänen som finns i den 7:e NRPS-modulen, som är unik för biosyntes av glykopeptidantibiotika. Den tvärbundna heptapeptiden frisätts sedan genom verkan av TE-domänen, och metyltransferas Vmt metylerar sedan den terminala leucinresten. GtfE förenar sedan D-glukos till det fenoliska syret i rest 4, följt av tillsats av vankosamin katalyserad av GtfD. [ citat behövs ]
Några av de glykosyltransferaser som kan glykosylera vankomycin och relaterade icke-ribosomala peptider uppvisar anmärkningsvärd permissivitet och har använts för att generera bibliotek av differentiellt glykosylerade analoger genom en process som kallas glykorandomisering .
Total syntes
Både vankomycinaglykonet och hela vankomycinmolekylen har varit mål som framgångsrikt nåtts genom total syntes . Målet uppnåddes först av David Evans i oktober 1998, KC Nicolaou i december 1998, Dale Boger 1999 och har nyligen syntetiserats mer selektivt igen av Dale Boger 2020.
Farmakologi och kemi
Vancomycin är en grenad tricyklisk glykosylerad icke-ribosomal peptid som produceras av Actinomycetota -arten Amycolatopsis orientalis (tidigare benämnd Nocardia orientalis ).
Vankomycin uppvisar atropisomerism - det har flera kemiskt distinkta rotamerer på grund av rotationsbegränsningen av några av bindningarna. Den form som finns i läkemedlet är den termodynamiskt mer stabila konformatorn . [ citat behövs ]
Handlingsmekanism
Vankomycin verkar genom att hämma korrekt cellväggssyntes i grampositiva bakterier. På grund av den olika mekanismen genom vilken gramnegativa bakterier producerar sina cellväggar och de olika faktorerna relaterade till att komma in i det yttre membranet av gramnegativa organismer, är vankomycin inte aktivt mot dem (förutom vissa icke-gonokockarter av Neisseria ). [ citat behövs ]
Den stora hydrofila molekylen kan bilda vätebindningsinteraktioner med de terminala D -alanyl- D -alaningrupperna i NAM/NAG-peptiderna. Under normala omständigheter är detta en fempunktsinteraktion. Denna bindning av vankomycin till D -Ala- D -Ala förhindrar cellväggssyntes av de långa polymererna av N -acetylmuraminsyra (NAM) och N -acetylglukosamin (NAG) som bildar ryggradssträngarna i bakteriecellväggen, och det förhindrar ryggradspolymererna som lyckas bildas genom tvärbindning med varandra.
Växtvävnadsodling
Vankomycin är en av de få antibiotika som används i växtvävnadsodling för att eliminera grampositiva bakterieinfektioner. Den har relativt låg toxicitet för växter.
Antibiotikaresistens
Inneboende motstånd
Ett fåtal grampositiva bakterier är i sig resistenta mot vankomycin: Leuconostoc och Pediococcus arter, men dessa organismer orsakar sällan sjukdomar hos människor. De flesta Lactobacillus -arter är också i sig resistenta mot vancomycin, med undantag för L. acidophilus och L. delbrueckii , som är känsliga. Andra grampositiva bakterier med inneboende resistens mot vankomycin inkluderar Erysipelothrix rhusiopathiae , Weissella confusa och Clostridium innocuum .
De flesta gramnegativa bakterier är i sig resistenta mot vankomycin eftersom deras yttre membran är ogenomträngliga för stora glykopeptidmolekyler (med undantag för vissa icke-gonokocker av Neisseria ) .
Förvärvat motstånd
Utvecklingen av mikrobiell resistens mot vankomycin är ett växande problem, särskilt inom vårdinrättningar som sjukhus. Medan det finns nyare alternativ till vankomycin, såsom linezolid (2000) och daptomycin (2003), gör den utbredda användningen av vankomycin resistens mot läkemedlet till ett betydande bekymmer, särskilt för enskilda patienter om resistenta infektioner inte snabbt identifieras och patienten fortsätter att vara ineffektiva. behandling. Vankomycinresistent Enterococcus dök upp 1986. Vankomycinresistens utvecklades i vanligare patogena organismer under 1990- och 2000-talen, inklusive vankomycin-intermediär S. aureus (VISA) och vancomycin-resistent S. aureus (VRSA). Jordbruksanvändning av avoparcin , ett annat liknande glykopeptidantibiotikum, kan ha bidragit till utvecklingen av vankomycinresistenta organismer.
En mekanism för resistens mot vankomycin involverar förändringen av de terminala aminosyraresterna av NAM/NAG-peptidsubenheterna, under normala förhållanden, D -alanyl- D -alanin, till vilken vankomycin binder. Variationen av D -alanyl- D -laktat resulterar i förlust av en vätebindningsinteraktion (4, i motsats till 5 för D -alanyl- D -alanin) möjlig mellan vankomycin och peptiden. Denna förlust av bara en interaktionspunkt resulterar i en 1000-faldig minskning av affinitet. Variationen av D -alanyl- D -serin orsakar en sexfaldig förlust av affinitet mellan vankomycin och peptiden, troligen på grund av steriskt hinder.
Hos enterokocker verkar denna modifiering bero på uttrycket av ett enzym som förändrar den terminala resten. Tre huvudsakliga resistensvarianter har hittills karakteriserats bland resistenta Enterococcus faecium- och E. faecalis -populationer:
- VanA - enterokockresistens mot vankomycin och teikoplanin ; inducerbar vid exponering för dessa ämnen
- VanB - enterokockresistens på lägre nivå; inducerbar av vankomycin, men stammar kan förbli mottagliga för teikoplanin
- VanC - minst kliniskt viktig; enterokocker endast resistenta mot vankomycin; konstitutivt motstånd
Variant av vankomycin har testats som binder till den resistenta D-mjölksyravariationen i vankomycinresistenta bakteriecellväggar, och som även binder väl till det ursprungliga målet (vankomycinkänsliga bakterier).
"Återvunnet" vankomycin
återfick ett team vid universitetssjukhuset Heidelberg (Tyskland) den antibakteriella kraften hos vankomycin genom att modifiera molekylen med en katjonisk oligopeptid . Oligopeptiden består av sex argininenheter i position VN . I jämförelse med det omodifierade vankomycinet kan aktiviteten mot vankomycinresistenta bakterier ökas med en faktor på 1 000. Detta läkemedel är fortfarande under preklinisk utveckling . Därför kommer ett eventuellt godkännande att ta flera år till.
Historia
Vancomycin isolerades först 1953 av Edmund Kornfeld (arbetar på Eli Lilly ) från en bakterie i ett jordprov som samlats in från Borneos inre djungler av en missionär, pastor William M. Bouw (1918–2006). Organismen som producerade den fick så småningom namnet Amycolatopsis orientalis . Den ursprungliga indikationen för vankomycin var för behandling av penicillinresistenta Staphylococcus aureus .
Sammansättningen kallades från början förening 05865, men fick så småningom det generiska namnet vancomycin, härlett från termen "vanquish". En fördel som snabbt blev uppenbar var att stafylokocker inte utvecklade signifikant resistens, trots seriepassage i odlingsmedia innehållande vankomycin. Den snabba utvecklingen av penicillinresistens av stafylokocker ledde till att det snabbades upp för godkännande av Food and Drug Administration . År 1958 marknadsförde Eli Lilly först vankomycinhydroklorid under handelsnamnet Vancocin.
Vancomycin blev aldrig förstahandsbehandlingen för S. aureus av flera skäl:
- Det har dålig oral biotillgänglighet, så måste ges intravenöst för de flesta infektioner.
- Beta-laktamasresistenta semisyntetiska penicilliner såsom meticillin (och dess efterföljare, nafcillin och kloxacillin ) utvecklades därefter, som har bättre aktivitet mot icke-MRSA stafylokocker.
- Tidiga försök använde tidiga, orena former av drogen ("Mississippi mud"), som visade sig vara giftigt för innerörat och njurarna; dessa fynd ledde till att vankomycin förpassades till positionen som en sista utväg.
2004 licensierade Eli Lilly Vancocin till ViroPharma i USA, Flynn Pharma i Storbritannien och Aspen Pharmacare i Australien. Patentet hade löpt ut i början av 1980-talet och FDA godkände försäljningen av flera generiska versioner i USA, inklusive från tillverkarna Bioniche Pharma, Baxter Healthcare , Sandoz , Akorn - Strides och Hospira .
externa länkar
- "Vancomycin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Vancomycinhydroklorid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
