Telavancin

Telavancin
Kliniska data
Handelsnamn	Vibativ
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a610004
Licensdata	EU EMA : av INN ; US FDA : Telavancin ;
; Administreringsvägar _	intravenös
ATC-kod	J01XA03 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ;
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	N/A
Proteinbindning	90 %, mest till albumin
Eliminationshalveringstid _	9 timmar
Exkretion	76 % i urin, <1 % i avföring
Identifierare
	IUPAC namn (1S , 2R , 18R , 19R , 22S , 25R , 28R ,40S ) -22-(2-amino-2-oxoetyl)-5,15-diklor-48-{[ 2- O- (3-{[2-(decylamino)etyl]amino}-2,3,6-trideoxi-3-metyl-a- L -lyxo-hexopyranosyl)-p- D -glukopyranosyl]oxi}-2,18 ,32,35,37-pentahydroxi-19-[( N -metyl- D -leucyl)amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-36-{[(fosfonometyl)amino]metyl}-7, 13-dioxa-21,24,27,41,43-pentaazaoktacyklo[26.14.2.2 3,6 .2 14,17 .1 8,12 .1 29,33 .0 10,25 .0 34,39 ]pentakonta- 3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34,36,38,46,49-pentadekaen-40-karboxylsyra ;
CAS-nummer	372151-71-8 ;
PubChem CID	3081362;
ChemSpider	2338980 ;
UNII	XK134822Z0;
ChEBI	CHEBI:71229 ;
ChEMBL	ChEMBL507870 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID10873383 ;
ECHA InfoCard	100.106.567
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C80H106Cl2N11O27P _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	1 755,65 g ·mol −1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CCCCCCCCCCNCCN[C@]1(C[C@@H](O[C@H]([C@H]1O)C)O[C@@H]2[C@H]([C@@H] ]([C@H](O[C@H]2OC3=C4C=C5C=C3OC6=C(C=C(C=C6)[C@H]([C@H](C(=O)N [C@H](C(=O)N[C@H]5C(=O)N[C@H]7C8=CC(=C(C=C8)O)C9=C(C(=C (C=C9[C@H](NC(=O)[C@H]([C@H](C1=CC(=C(O4)C=C1)Cl)O)NC7=O)C (=O)O)O)CNCP(=O)(O)O)O)CC(=O)N)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)O)Cl )CO)O)O)C;
	InChI InChI=1S/C80H106Cl2N11O27P/c1-7-8-9-10-11-12-13-14-21-85-22-23-87-80(5)32-57(115-37(4)71( 80)103)119-70-68(102)67(101)55(34-94)118-79(70)120-69-53-28-41-29-54(69)117-52-20- 17-40(27-46(52)82)65(99)63-77(109)91-61(78(110)111)43-30-50(96)44(33-86-35-121( 112,113)114)66(100)58(43)42-25-38(15-18-49(42)95)59(74(106)93-63)90-75(107)60(41)89- 73(105)48(31-56(83)97)88-76(108)62(92-72(104)47(84-6)24-36(2)3)64(98)39-16- 19-51(116-53)45(81)26-39/h15-20,25-30,36-37,47-48,55,57,59-65,67-68,70-71,79, 84-87,94-96,98-103H,7-14,21-24,31-35H2,1-6H3,(H2,83,97)(H,88,108)(H,89,105)(H,90,107) (H,91,109)(H,92,104)(H,93,106)(H,110,111)(H2,112,113,114)/t37-,47+,48-,55+,57-,59+,60+,61-, 62+,63-,64+,65+,67+,68-,70+,71+,79-,80-/m0/s1 ; Nyckel:ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N ;
	(vad är detta?)

Telavancin (handelsnamn Vibativ ) är en bakteriedödande lipoglykopeptid för användning vid MRSA eller andra grampositiva infektioner. Telavancin är ett semisyntetiskt derivat av vankomycin .

FDA godkände läkemedlet i september 2009 för komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner (cSSSI), och i juni 2013 för sjukhusförvärvad och ventilatorassocierad bakteriell lunginflammation orsakad av Staphylococcus aureus .

Historia

Den 19 oktober 2007 utfärdade US Food and Drug Administration (FDA) ett godkännandebrev för telavancin. Dess utvecklare, Theravance, lämnade ett fullständigt svar på brevet och FDA har tilldelat ett måldatum för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) den 21 juli 2008.

Den 19 november 2008 drog en rådgivande kommitté för antiinfektiösa läkemedel från FDA slutsatsen att de skulle rekommendera att telavancin skulle godkännas av FDA.

FDA godkände läkemedlet den 11 september 2009 för komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner ( cSSSI) .

Theravance har också lämnat in telavancin till FDA för en andra indikation, nosokomial pneumoni , ibland kallad sjukhusförvärvad pneumoni eller HAP. Den 30 november 2012 godkände en rådgivande panel från FDA godkännande av en formulering av telavancin en gång dagligen för nosokomial lunginflammation när andra alternativ inte är lämpliga. Telavancin vann dock inte den rådgivande kommitténs rekommendation som förstahandsbehandling för denna indikation. Kommittén indikerade att studiedata inte bevisade "väsentliga bevis" för telavancins säkerhet och effekt vid sjukhusförvärvad lunginflammation, inklusive ventilatorassocierad lunginflammation orsakad av grampositiva organismer Staphylococcus aureus och Streptococcus pneumoniae . Den 21 juni 2013 godkände FDA att telavancin behandlade patienter med sjukhusförvärvad lunginflammation, men indikerade att det endast skulle användas när alternativa behandlingar inte är lämpliga. FDA-personal hade indikerat att telavancin har en "avsevärt högre risk för dödsfall" för patienter med njurproblem eller diabetes jämfört med vankomycin.

Den 11 mars 2013 meddelade Clinigen Group plc och Theravance, Inc. att de har ingått ett exklusivt kommersialiseringsavtal i Europeiska Unionen (EU) och vissa andra länder i Europa för VIBATIV® (telavancin) för behandling av nosokomial lunginflammation ( sjukhusförvärvad), inklusive ventilatorrelaterad lunginflammation, känd eller misstänkt orsakad av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) när andra alternativ inte är lämpliga.

Handlingsmekanism

Liksom vankomycin hämmar telavancin bakteriell cellväggssyntes genom att binda till D - Ala - D -Ala-terminalen av peptidoglykanen i den växande cellväggen (se Farmakologi och kemi för vankomycin ). Dessutom stör det bakteriella membran genom depolarisering .

Skadliga effekter

Vanliga men ofarliga biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, förstoppning och huvudvärk.

Telavancin har en högre frekvens av njursvikt än vankomycin i två kliniska prövningar. Det visade teratogena effekter i djurstudier.

Interaktioner

Telavancin hämmar leverenzymerna CYP3A4 och CYP3A5 . Inga data angående klinisk relevans finns tillgängliga.

externa länkar