Difenoxin
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | Difenoxin, Motofen |
| AHFS / Drugs.com | Internationella läkemedelsnamn |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C28H28N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 424,544 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Difenoxin ( Motofen , R-15403) är ett opioidläkemedel som används, ofta i kombination med atropin , för att behandla diarré. Det är den huvudsakliga metaboliten av difenoxylat .
Den godkändes första gången i USA 1978 och 1980 i före detta Västtyskland.
Difenoxin passerar blod-hjärnbarriären och framkallar viss eufori; det säljs ofta med eller administreras med atropin för att minska risken för missbruk och överdosering.
Tillgängliga blanketter
De missbruksavskräckande effekterna av atropin när det används som ett äktenskapsbrott är rimligt effektiva för att minska kombinationens potential för rekreationsanvändning. Det kombinerar mekanismerna för naloxon och paracetamol (de två vanligare missbruksavskräckande medlen) genom att öka sannolikheten för att överdosen leder till skadliga och/eller dödliga följdsjukdomar (liksom paracetamol), förutom att det på ett tillförlitligt sätt ger obehagliga biverkningar som "förstöra" opioideuforin och avskräcka missbrukare från att överdosera igen efter deras första erfarenhet (liksom naloxon). Detta avskräcker inte användningen av enstaka doser av difenoxin för att potentiera ett annat opiat, den antikolineriska aktiviteten hos en enstaka tablett kommer faktiskt sannolikt att öka de njutbara effekterna av opioidanvändning på ett sätt som liknar att kombinera en eller flera opioider med orfenadrin .
Bieffekter
Vid höga doser finns starka CNS-effekter och atropin vid så höga doser orsakar typiska antikolinerga biverkningar , såsom ångest , dysfori och delirium . Överdriven användning eller överdosering orsakar förstoppning och kan främja utvecklingen av megakolon såväl som klassiska symtom på överdos inklusive potentiellt dödlig andningsdepression. På 1990-talet var dess användning på barn begränsad i många länder på grund av CNS-biverkningar, som inkluderade anorexi, illamående och kräkningar, huvudvärk, dåsighet, förvirring, sömnlöshet, yrsel, rastlöshet, eufori och depression.
Handlingsmekanism
Difenoxin har ett högt perifert/centralt verkningsförhållande, och verkar främst på olika opioidreceptorer i tarmarna. Även om det kan ge betydande centrala effekter vid höga doser, försämrar doser inom det normala terapeutiska intervallet i allmänhet inte kognition eller proprioception nämnvärt , vilket resulterar i terapeutisk aktivitet som är ungefär likvärdig med den för loperamid (Imodium) . Ökade doser resulterar i mer framträdande centrala opioideffekter (och antikolineriska effekter när formuleringen också innehåller en tropanalkaloid ). Det erbjuder därför begränsade fördelar jämfört med mer potenta antidiarréopioidalternativ (t.ex. morfin ) vid behandling av svårbehandlade fall av diarré som inte svarar på normala eller måttligt ökade difenoxindoser, och kan i själva verket vara skadligt under sådana omständigheter om formuleringen också används innehåller atropin eller hyoscyamin .
Rättslig status
Difenoxin är ett schema I -läkemedel i sig självt i USA; kombinationen med atropin är i den mindre restriktiva kategorin schema IV på grund av äktenskapsförfalskning (bruket att göra opioider mer lättillgängliga genom att inkludera ett missbruksavskräckande manipulerande medel är standardpraxis i USA). Rent difenoxin, i schema I, har en kvot på 50 gram och en ACSCN på 9168. Kombinationen av difenoxin och atropin, i schema IV, har DEA ASCCN på 9167 och är i schema IV tilldelas inte en sammanlagd årlig tillverkningskvot .