Conivaptan
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Vaprisol |
| Andra namn | YM 087 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | N/A |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C32H26N4O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 498,586 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Conivaptan , som säljs under varumärket Vaprisol , är en icke-peptidhämmare av receptorn för antidiuretiskt hormon, även kallat vasopressin . Det godkändes 2004 för hyponatremi (låga natriumnivåer i blodet). Substansen upptäcktes av Astellas och märktes 2006. Läkemedlet marknadsförs nu av Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
Conivaptan hämmar två av de tre undertyperna av vasopressinreceptorn ( V1a och V2 ). Effektivt orsakar det iatrogen nefrogen diabetes insipidus .
Conivaptan har inte godkänts av American Food and Drug Administration för behandling av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt. Men i teorin skulle vasopressinreceptorantagonism vara särskilt användbar i den här miljön, och en första studie visar att det har något lovande.
Medicinsk användning
Conivaptan används oftast på sjukhus vid fall av euvolemisk och hypervolemisk hyponatremi, tillstånd där natriumnivån i blodet sjunker betydligt under det normala. I USA drabbar hyponatremi cirka fyra procent av sjukhuspatienterna. Även om många patienter inte visar symtom, kan extrema fall leda till svullnad i hjärnan, andningsstopp och till och med dödsfall. Hypervolemisk hyponatremi är specifikt när kroppens serumnatriumnivåer faller under den totala kroppsvattenökningen, vilket resulterar i ödem. Detta är förknippat med kronisk hjärtsvikt, leversjukdom och njursvikt.
Farmakologi
Conivaptanhydroklorid är en argininvasopressin (AVP)-receptorantagonist med affinitet för humana V1A- och V2-receptorer i det nanomolära området in vitro. AVP-nivåer i blodet är avgörande för vatten- och elektrolytreglering och balans. V2-receptorer upprätthåller plasmaosmolalitet och är kopplade till aquaporinkanaler i njurarnas samlingskanaler där de reglerar AVP-nivåerna. Konivaptanhydroklorid fungerar genom att antagonisera V2-receptorer i de renala samlingskanalerna och på så sätt orsaka akvares eller vattenutsöndring. Typiska farmakodynamiska effekter av läkemedlet är en ökning av nettovätskeförlust, ökning av urinproduktion och minskning av urinens osmolalitet. Conivaptan hämmar sin egen metabolism i kroppen och uppvisar icke-linjär farmakokinetik. Cirka 99 % av det påträffade konivaptanet är bundet till humana plasmaproteiner inom intervallet 10 ng/ml till 1000 ng/ml. Medelhalveringstiden för läkemedlet är 5 timmar och medelclearance är 15,2 l/timme.
Skadliga effekter
De flesta biverkningarna av conivaptan finns på infusionsstället. Andra komplikationer inkluderar störningar i blodet och lymfsystemet, gastrointestinala störningar, ämnesomsättnings- och näringsstörningar, psykiatriska störningar såväl som kärlsjukdomar. Det finns risk för för snabb korrigering av hyponatremi som orsakar fatalt osmotiskt demyeliniseringssyndrom .
Kemi
Konivaptanhydroklorid är en benvit eller en blekgul kraft med en löslighet på 0,25 mg/ml i vatten vid 23 °C. Den injicerbara formuleringen består av 20 mg konivaptanhydroklorid, 0,4 g etanol, 1,2 g propylenglykol och vatten.
Utveckling och kommersialisering
Conivaptan hydrochloride upptäcktes av Yamanouchi Pharmaceuticals och marknadsförs av Astellas. Yamanouchi Pharmaceuticals lämnade in en ny läkemedelsansökan till FDA för konivaptanhydroklorid för behandling av hyponatremi den 2 februari 2004. Den 1 december fick Yamanouchi godkännande för hyponatremibehandling med konivaptanhydroklorid. Yamanouchi pharmaceuticals och Fujisawa Pharmaceuticlas gick samman och döptes om till Astellas 2005. Astellas fick FDA-godkännande för Conivaptan hydrochloride den 29 december 2005 och märkte läkemedlet under varumärket Vaprisol 2006.
Den 2 mars 2007 fick vaprisol också FDA-godkännande för behandling av hypervolemi hyponatremi. Den 22 oktober 2008 fick Vaprisol ytterligare godkännande som en 5 % dextros förblandad formulering för behandling av hyponatremi. 2014 köpte Cumberland pharmaceuticals Vaprisol från Astellas och tog fullt ansvar för all utveckling och marknadsföring av läkemedlet.
Cumberland Pharmaceuticals är ett läkemedelsföretag baserat i Nashville, Tennessee. Förutom Vaprisol producerar Cumberland Acetadote, Caldolor, Kristalose, Omeclamox och Etyol. Hepatoren, Boxban, Vasculan, och för närvarande i fas II kliniska prövningar. Protaban, Methotrexate och Totect väntar på förhandsgodkännande.
externa länkar
- "Conivaptan" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
