Enalapril
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Vasotec, Renitec, Enacard, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a686022 |
| Licensdata | |
Graviditetskategori _ |
Det rekommenderas endast för användning under graviditet när det inte finns några alternativ och fördelarna överväger risken. (USA) |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Läkemedelsklass | ACE-hämmare |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 60 % (genom munnen) |
| Ämnesomsättning | Lever (till enalaprilat) |
| Eliminationshalveringstid _ | 11 timmar (enalaprilat) |
| Exkretion | njure |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.119.661 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C20H28N2O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 376,453 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 143 till 144,5 °C (289,4 till 292,1 °F) |
| |
| |
Enalapril , som bland annat säljs under varumärket Vasotec , är en ACE-hämmare medicin som används för att behandla högt blodtryck , diabetisk njursjukdom och hjärtsvikt . För hjärtsvikt används det vanligtvis tillsammans med ett diuretikum , såsom furosemid . Det ges genom munnen eller genom injektion i en ven . Effekterna börjar vanligtvis inom en timme när de tas genom munnen och varar i upp till en dag.
Vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk , trötthet , yrsel när du står och hosta. Allvarliga biverkningar inkluderar angioödem och lågt blodtryck . Användning under graviditet tros leda till skada på barnet. Det är i angiotensin-konverterande-enzym (ACE)-hämmare av läkemedel.
Enalapril patenterades 1978 och kom i medicinsk användning 1984. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel . År 2020 var det det 329:e vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 800 tusen recept. Från och med augusti 2021 är enalapril tillgängligt som ett generiskt läkemedel i USA.
Struktur Aktivitet Relation
Enalapril har en L-prolindel som en del av molekylen som är ansvarig för läkemedlets orala biotillgänglighet. Det är ett prodrug, vilket innebär att det utövar sin funktion efter att ha metaboliserats. "-OCH2CH3"-delen av molekylen kommer att delas under metabolismen och vid kolet kommer att vara ett karboxylat, som sedan interagerar med Zn+2-stället i ACE-enzymet. Denna strukturella egenskap och mekanism för metabolism som måste inträffa innan läkemedlet kan hämma enzymet förklarar varför det har en längre verkanstid än ett annat liknande läkemedel som används för samma indikation, Captopril. Enalapril har en långsammare insättande effekt än kaptopril men en längre verkningstid. Men till skillnad från Captopril har Enalapril ingen tioldel.
Medicinsk användning
Enalapril används för att behandla hypertoni, symtomatisk hjärtsvikt och asymtomatisk vänsterkammardysfunktion. ACE-hämmare (inklusive enalapril) har visat förmåga att minska progressionen och försämringen av befintlig kronisk njursjukdom i närvaro av proteinuri/mikroalbuminuri (protein i urinen, en biomarkör för kronisk njursjukdom). Denna njurskyddande effekt ses inte i frånvaro av proteinuri/mikroalbuminuri, inklusive hos diabetiker. Fördelen har särskilt påvisats hos patienter med hypertoni och/eller diabetes, och kommer sannolikt att ses i andra populationer (även om ytterligare studier och undergruppsanalyser av befintliga studier behövs). Det används ofta vid kronisk njursvikt . Dessutom är enalapril en framväxande behandling för psykogen polydipsi . En dubbelblind, placebokontrollerad studie visade att när det användes för detta ändamål ledde enalapril till minskad vattenförbrukning (bestämd av urinproduktion och osmolalitet) hos 60 % av patienterna.
Graviditet och amning
Enalapril är graviditetskategori D. Vissa bevis tyder på att det kommer att orsaka skada och död för ett utvecklande foster. Patienter rekommenderas att inte bli gravida medan de tar enalapril och att omedelbart meddela sina läkare om de blir gravida. Under graviditet kan enalapril resultera i skador på fostrets njurar och resulterande oligohydramnios (för lite fostervatten). Enalapril utsöndras i bröstmjölk och rekommenderas inte för användning under amning.
Bieffekter
De vanligaste biverkningarna av enalapril inkluderar ökat serumkreatinin (20 %), yrsel (2–8 %), lågt blodtryck (1–7 %), synkope (2 %) och torrhosta (1–2 %). Den allvarligaste vanligaste biverkningen är angioödem (svullnad) (0,68 %) som ofta påverkar ansiktet och läpparna och äventyrar patientens luftvägar. Angioödem kan uppstå när som helst under behandling med enalapril, men är vanligast efter de första doserna. Angioödem och dödligheten därav är enligt uppgift högre bland svarta. Agranulocytos har observerats med Enalapril.
Handlingsmekanism
Normalt omvandlas angiotensin I till angiotensin II av ett angiotensin-konverterande enzym ( ACE). Angiotensin II drar ihop blodkärlen, vilket ökar blodtrycket. Enalaprilat , den aktiva metaboliten av enalapril, hämmar ACE. Hämning av ACE minskar nivåerna av angiotensin II, vilket leder till mindre vasokonstriktion och sänkt blodtryck.
Farmakokinetik
Farmakokinetiska data för enalapril:
- Verkningsstart: ca 1 timme
- Maximal effekt: 4–6 timmar
- Längd: 12–24 timmar
- Absorption: ~60%
- Metabolism: prodrug, genomgår biotransformation till enalaprilat
Historia
Squibb utvecklade den första ACE-hämmaren, kaptopril , men den hade negativa effekter som en metallisk smak (som, som det visade sig, berodde på sulfhydrylgruppen ) . Merck utvecklade enalapril som en konkurrerande produkt.
Enalaprilat utvecklades delvis för att övervinna dessa begränsningar av kaptopril. Sulfhydryldelen ersattes med en karboxylatenhet, men ytterligare modifieringar krävdes i dess strukturbaserade design för att uppnå en styrka liknande kaptopril. Enalaprilat hade dock ett eget problem genom att det hade dålig oral tillgänglighet. Detta övervanns av forskarna vid Merck genom förestring av enalaprilat med etanol för att producera enalapril.
Merck introducerade enalapril på marknaden 1981; det blev Mercks första läkemedel som sålde miljarder dollar 1988. Patentet gick ut 2000, vilket öppnade vägen för generika.
externa länkar
- "Enalapril" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
