Istradefylline
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Nouriast, Nourianz |
| Andra namn | KW-6002 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Proteinbindning | 98 % |
| Ämnesomsättning | Främst CYP1A1 , CYP3A4 och CYP3A5 |
| Eliminationshalveringstid _ | 64–69 timmar |
| Exkretion | 68% avföring, 18% urin |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.230.117 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C20H24N4O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 384,436 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Istradefylline , som säljs under varumärket Nourianz , är ett läkemedel som används som en tilläggsbehandling till levodopa / karbidopa hos vuxna med Parkinsons sjukdom (PD) som upplever "off" episoder. Istradefylline minskar "off" perioder som är resultatet av långtidsbehandling med antiparkinsonläkemedlet levodopa . En "av"-episod är en tid då en patients mediciner inte fungerar bra, vilket orsakar en ökning av PD-symtom, såsom tremor och svårigheter att gå.
Relativt vanliga biverkningar inkluderar ofrivilliga muskelrörelser ( dyskinesi ), förstoppning, hallucinationer, yrsel och, ungefär som dess modermolekyl koffein , illamående och sömnlöshet.
US Food and Drug Administration (FDA) anser att det är en förstklassig medicin .
Handlingsmekanism
Istradefylline är en selektiv antagonist vid adenosin A 2A -receptorn (A2AR), men den exakta mekanismen genom vilken den utövar sin terapeutiska effekt vid Parkinsons sjukdom är okänd. Det är emellertid känt att dimerer av dessa receptorer bildar heterotetramerer med dimererna av dopamin D2 - receptorer (D2R) inom striatum . Adenosin fungerar som en endogen A2AR-agonist, men också som en negativ allosterisk modulator (NAM) inom dessa tetramerer mot D2R, vilket hämmar de D2R-medierade effekterna av dopamin , en endogen D2R-agonist. Istradefyllin tros binda en A2AR i en A2AR-D2R-tetramer och fungera som en NAM mot den andra A2AR (istället för D2R), vilket hämmar effekterna av adenosin och förstärker de rörelsefrämjande effekterna som utövas av dopamin via D2R. Men vid hög istradefyllinkoncentration orsakar den rörelsedepression som liknar koffein (som är en bredspektrumadenosinreceptorantagonist), och kan göra det genom att ersätta adenosin och arbeta som en NAM mot D2R (istället för A2AR).
Historia
Den godkändes första gången i Japan 2013.
Effektiviteten av Nourianz vid behandling av "off"-episoder hos patienter med Parkinsons sjukdom som redan behandlas med levodopa/karbidopa visades i fyra 12-veckors placebokontrollerade kliniska studier som omfattade totalt 1 143 deltagare. I alla fyra studierna upplevde personer som behandlades med Nourianz en statistiskt signifikant minskning från baslinjen i daglig "off"-tid jämfört med patienter som fick placebo.
Den godkändes för medicinsk användning i USA 2019. och godkännande beviljades till Kyowa Kirin, Inc.
externa länkar
- "Istradefylline" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
