Allopurinol

Allopurinol
Allopurinol V.1.svg
Allopurinol 3d structure.png
Kliniska data
Handelsnamn Zyloprim, Caplenal, Zyloric, andra
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682673
Licensdata

Graviditetskategori _
  • AU : B2

Administreringsvägar _ 		Via munnen (tablett), intravenöst
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet 78±20 %
Proteinbindning Försumbar
Ämnesomsättning lever (80 % oxipurinol , 10 % allopurinolribosider)
Eliminationshalveringstid _ 2 timmar (oxipurinol 18–30 timmar)
Identifierare
  • lH - Pyrazolo[3,4- d ]pyrimidin-4(2H ) -on
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.005.684 Edit this at Wikidata
Kemiska och fysikaliska data
Formel C5H4N4O _ _ _ _ _ _
Molar massa 136,114 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • C1=NNC2=C1C(=O)NC=N2
  • InChI=1S/C5H4N4O/c10-5-3-1-8-9-4(3)6-2-7-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10)  check Y
  • Nyckel:OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N  check Y
  

Allopurinol är ett läkemedel som används för att minska höga urinsyranivåer i blodet . Det används specifikt för att förebygga gikt , förebygga specifika typer av njursten och för de höga urinsyranivåer som kan uppstå med kemoterapi . Det tas genom munnen eller injiceras i en ven .

Vanliga biverkningar när de används i munnen inkluderar klåda och utslag. Vanliga biverkningar vid injektion inkluderar kräkningar och njurproblem . Även om det inte rekommenderas historiskt, verkar det vara säkert att börja med allopurinol under en attack av gikt. Hos de som redan tar medicinen ska det fortsätta även under en akut giktattack. Även om användning under graviditet inte verkar leda till skada, har denna användning inte studerats väl. Allopurinol är i xantinoxidashämmare av läkemedel.

  Allopurinol godkändes för medicinsk användning i USA 1966. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel . Allopurinol finns som ett generiskt läkemedel . År 2020 var det det 42:a vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 15 miljoner recept.

Medicinsk användning

Gikt

Allopurinol används för att minska uratbildningen under förhållanden där uratavsättning redan har inträffat eller är förutsägbar. De specifika sjukdomar och tillstånd där det används inkluderar giktartrit, hudtophi , njursten, idiopatisk gikt; urinsyralitiasis; akut urinsyranefropati; neoplastisk sjukdom och myeloproliferativ sjukdom med höga cellomsättningshastigheter, i vilka höga uratnivåer uppträder antingen spontant eller efter cytotoxisk terapi; vissa enzymrubbningar som leder till överproduktion av urat, till exempel: hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas , inklusive Lesch-Nyhans syndrom ; glukos 6-fosfatas inklusive glykogenlagringssjukdom ; fosforibosylpyrofosfatsyntetas , fosforibosylpyrofosfatamidotransferas ; adenin-fosforibosyltransferas .

Det används också för att behandla njursten orsakade av bristande aktivitet av adeninfosforibosyltransferas .

Tumörlyssyndrom

Allopurinol användes också ofta för att behandla tumörlyssyndrom i kemoterapeutiska behandlingar, eftersom dessa kurer snabbt kan ge svår akut hyperurikemi; den har dock gradvis ersatts av uratoxidasterapi . Intravenösa formuleringar används för denna indikation när människor inte kan ta medicin genom munnen.

Inflammatorisk tarmsjukdom

Allopurinol-koterapi används för att förbättra resultaten för personer med inflammatorisk tarmsjukdom och Crohns sjukdom som inte svarar på tiopurinmonoterapi. Koterapi har också visat sig avsevärt förbättra levertoxicitetsbiverkningar vid behandling av IBD. Koterapi kräver undantagslöst dosreduktion av tiopurin, vanligtvis till en tredjedel av standarddosen beroende på patientens genetiska status för tiopurinmetyltransferas .

Psykiatriska störningar

Allopurinol har testats som en förstärkningsstrategi för behandling av mani vid bipolär sjukdom . Metaanalytiska bevis visade att adjuvant allopurinol var överlägset placebo för akut mani (både med och utan blandade egenskaper). Dess effekt påverkades inte av dosering, uppföljningstid eller samtidig standardbehandling.

Kardiovaskulär sjukdom

Det finns ett samband mellan urinsyranivåer och kardiovaskulär sjukdom och dödlighet, och därför har allopurinol undersökts som en potentiell behandling för att minska risken för hjärtsjukdom. Uppgifterna är dock inkonsekventa och motstridiga, och användningen av allopurinol för användning vid hjärt-kärlsjukdom är kontroversiell. Oberoende av dess effekter på urinsyra kan det också ha effekter på oxidativ stress och inflammation.

Bieffekter

Eftersom allopurinol inte är en urikosurikum , kan den användas till personer med dålig njurfunktion . Men för personer med nedsatt njurfunktion har allopurinol två nackdelar. För det första är dess dosering komplex. För det andra är vissa människor överkänsliga mot drogen; därför kräver dess användning noggrann övervakning.

Allopurinol har sällsynta men potentiellt dödliga biverkningar som involverar huden. Den allvarligaste biverkningen är ett överkänslighetssyndrom bestående av feber, hudutslag, eosinofili , hepatit och försämrad njurfunktion, gemensamt kallat DRESS-syndrom . Allopurinol är ett av de läkemedel som är allmänt kända för att orsaka Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys , två livshotande dermatologiska tillstånd. Vanligare är ett mindre allvarligt utslag som leder till att man slutar använda detta läkemedel.

Mer sällan kan allopurinol också resultera i depression av benmärgselement, vilket leder till cytopenier , såväl som aplastisk anemi . Dessutom kan allopurinol också orsaka perifer neurit hos vissa patienter, även om detta är en sällsynt biverkning. En annan biverkning av allopurinol är interstitiell nefrit .

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedelsinteraktioner är omfattande och är följande:

  • Azatioprin och 6-merkaptopurin : Azatioprin metaboliseras till 6-merkaptopurin som i sin tur inaktiveras av verkan av xantinoxidas - målet för allopurinol. Att ge allopurinol med endera av dessa läkemedel i sin normala dos kommer att leda till överdosering av båda läkemedlen; endast en fjärdedel av den vanliga dosen av 6-merkaptopurin eller azatioprin ska ges;
  • Didanosin : plasmadidanosin Cmax och AUC-värden fördubblades ungefär vid samtidig allopurinolbehandling; det ska inte administreras samtidigt med allopurinol och om så är fallet bör dosen minskas och personen bör övervakas noggrant.

Allopurinol kan också öka aktiviteten eller halveringstiden för följande läkemedel, i ordningsföljd efter allvarlighetsgrad och säkerhet för interaktionen:

Samtidig administrering av följande läkemedel kan göra allopurinol mindre aktivt eller minska dess halveringstid:

Samtidig administrering av följande läkemedel kan orsaka överkänslighet eller hudutslag:

Allopurinol.svg

Farmakologi

En vanlig missuppfattning är att allopurinol metaboliseras av dess mål, xantinoxidas , men denna verkan utförs huvudsakligen av aldehydoxidas . Den aktiva metaboliten av allopurinol är oxipurinol , som också är en hämmare av xantinoxidas. Allopurinol metaboliseras nästan fullständigt till oxipurinol inom två timmar efter oral administrering, medan oxipurinol långsamt utsöndras av njurarna under 18–30 timmar. Av denna anledning tros oxipurinol vara ansvarig för majoriteten av allopurinols effekt.

Handlingsmekanism

Allopurinol är en purinanalog; det är en strukturell isomer av hypoxantin (en naturligt förekommande purin i kroppen) och är en hämmare av enzymet xantinoxidas . Xantinoxidas är ansvarig för den successiva oxidationen av hypoxantin och xantin , vilket resulterar i produktionen av urinsyra , produkten av mänsklig purinmetabolism. Förutom att blockera urinsyraproduktionen orsakar hämning av xantinoxidas en ökning av hypoxantin och xantin. Medan xantin inte kan omvandlas till purin-ribonukleotider, kan hypoxantin räddas till purin- ribonukleotiderna adenosin och guanosinmonofosfater . Ökade nivåer av dessa ribonukleotider kan orsaka återkopplingsinhibering av amidofosforibosyltransferas , det första och hastighetsbegränsande enzymet i purinbiosyntesen. Allopurinol minskar därför urinsyrabildningen och kan också hämma purinsyntesen.

Farmakogenetik

HLA-B*5801-allelen är en genetisk markör för allopurinol-inducerade allvarliga kutana biverkningar, inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Frekvensen av HLA-B*5801-allelen varierar mellan etniciteter: Hankineser och thailändska populationer har HLA-B*5801- allelfrekvenser på cirka 8 %, jämfört med europeiska och japanska populationer, som har allelfrekvenser på cirka 1,0 % och 0,5 % respektive. Ökningen av risken för att utveckla allopurinol-inducerad SJS eller TEN hos individer med HLA-B*5801-allelen (jämfört med de som inte har denna allel) är mycket hög, allt från en 40-faldig till en 580-faldig ökning i riskzonen, beroende på etnicitet. Från och med 2011 innehöll den FDA-godkända läkemedelsetiketten för allopurinol ingen information om HLA-B*5801-allelen, även om FDA-forskare publicerade en studie 2011 som rapporterade ett starkt, reproducerbart och konsekvent samband mellan allelen och allopurinol-inducerad SJS och TEN. American College of Rheumatology rekommenderar dock screening för HLA-B*5801 i högriskpopulationer ( t.ex. koreaner med stadium 3 eller värre kronisk njursjukdom och de av hankinesisk och thailändsk härkomst) och förskrivning av patienter som är positiva för allelen ett alternativt läkemedel. Riktlinjerna för Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium säger att allopurinol är kontraindicerat hos kända bärare av HLA-B*5801-allelen.

Historia

Allopurinol syntetiserades först och rapporterades 1956 av Roland K. Robins (1926-1992), i en sökning efter antineoplastiska medel. Eftersom allopurinol hämmar nedbrytningen ( katabolismen ) av tiopurinläkemedlet merkaptopurin , och det testades senare av Wayne Rundles, i samarbete med Gertrude Elions labb vid Wellcome Research Laboratories för att se om det kunde förbättra behandlingen av akut lymfatisk leukemi genom att förstärka verkan av merkaptopurin. Men ingen förbättring av leukemisvaret noterades med samterapi med merkaptopurin-allopurinol, så arbetet vände sig mot andra föreningar och teamet började sedan testa allopurinol som ett potentiellt terapeutiskt medel för gikt. Allopurinol marknadsfördes först som en behandling för gikt 1966.

Samhälle och kultur

Ren allopurinol är ett vitt pulver.

Formuleringar

Allopurinol säljs som en injektion för intravenös användning och som en tablett.

Märken

Allopurinol har marknadsförts i USA sedan 19 augusti 1966, då det först godkändes av FDA under varumärket Zyloprim. Allopurinol marknadsfördes vid den tiden av Burroughs Wellcome . Allopurinol är ett generiskt läkemedel som säljs under en mängd olika varumärken, inklusive Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik och Aluron.

Se även

Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Allopurinol&oldid=1138054332 "