Opicapone
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Ongentys, Ontilyv |
| Andra namn | BIA 9-1067 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Licensdata | |
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | ~20 % |
| Proteinbindning | 99,9 % |
| Ämnesomsättning | Främst sulfatering , även reduktion , glukuronidering , metylering |
| Eliminationshalveringstid _ | 0,7 till 3,2 timmar |
| Åtgärdslängd | >24 timmar |
| Exkretion | Avföring (67%), urin (13%) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C15H10Cl2N4O6 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 413,17 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Opicapone , som säljs under varumärket Ongentys , är ett läkemedel som ges tillsammans med levodopa till personer med Parkinsons sjukdom . Opicapone är en katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare .
De vanligaste biverkningarna är dyskinesi (svårigheter att kontrollera rörelser), förstoppning , ökat blodkreatinkinas , hypotoni / synkope och minskad vikt .
Opicapone, arbetar för att återställa nivåerna av dopamin i de delar av hjärnan som styr rörelse och koordination. Det förstärker effekterna av levodopa, en kopia av signalsubstansen dopamin som kan tas genom munnen . Opikapon blockerar ett enzym som är involverat i nedbrytningen av levodopa i kroppen som kallas katekol-O-metyltransferas (COMT). Som ett resultat förblir levodopa aktiv längre. Detta hjälper till att förbättra symptomen på Parkinsons sjukdom, såsom stelhet och långsamma rörelser.
I juni 2016 godkändes den för användning i Europeiska unionen. Det godkändes för användning i USA i april 2020.
Medicinsk användning
Inom EU är opikapon indicerat som tilläggsbehandling till preparat av levodopa/DOPA-dekarboxylashämmare (DDCI) hos vuxna med Parkinsons sjukdom och motoriska fluktuationer i slutet av dosen som inte kan stabiliseras på dessa kombinationer.
I USA är opicapon indicerat som tilläggsbehandling till levodopa/karbidopa hos personer med Parkinsons sjukdom (PD) som upplever "off" episoder.
COMT -hämmaren opicapone används som tillsats till en kombination av levodopa och en DOPA-dekarboxylashämmare för att behandla patienter med Parkinsons sjukdom som upplever motoriska fluktuationer i slutet av dosen, om de inte kan stabiliseras med denna läkemedelskombination.
Kontraindikationer
Detta läkemedel är kontraindicerat hos personer med cancer som utsöndrar katekolaminer (till exempel epinefrin ), såsom feokromocytom eller paragangliom , eftersom det som COMT-hämmare blockerar nedbrytning av katekolamin. Andra kontraindikationer är en historia av malignt neuroleptikasyndrom (NMS) eller icke-traumatisk rabdomyolys och kombination med monoaminoxidashämmare som inte används som antiparkinsonpatienter på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner.
NMS och associerad rabdomyolys har sällan observerats under de äldre COMT-hämmarna tolkapon och entakapon . Detta inträffar vanligtvis kort efter början av en tilläggsbehandling med COMT-hämmare när levodopadosen har reducerats, eller efter utsättning av en COMT-hämmare.
Opikapon är kontraindicerat hos personer med samtidig användning av icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO) eller personer med feokromocytom, paragangliom eller andra katekolaminutsöndrande neoplasmer.
Bieffekter
Personer som tar opicapone upplever mycket ofta (18%) dyskinesi . Andra vanliga biverkningar (hos 1 till 10 % av patienterna) inkluderar yrsel, konstiga drömmar, hallucinationer, förstoppning, muntorrhet, ortostatisk hypotoni (lågt blodtryck) och muskelspasmer. Förutom spasmer är dessa biverkningar även kända från tolkapon och entakapon.
Liksom med entakapon har ingen relevant levertoxicitet hittats i studier. Detta i motsats till den första COMT-hämmaren tolkapon, som kan orsaka – i vissa fall dödlig – leverinsufficiens .
Överdos
Ingen specifik motgift är känd.
Interaktioner
Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) är en annan klass av läkemedel som blockerar katekolaminnedbrytning. Därför kan deras kombination med opikapon resultera i ökade katekolaminkoncentrationer i kroppen och motsvarande biverkningar. Att kombinera antiparkinson MAO-hämmarna selegilin eller rasagilin med opikapon anses säkert. Potentiellt finns det också interaktioner med läkemedel som metaboliseras av COMT (till exempel isoprenalin , epinefrin, dopamin eller dobutamin ), tricykliska antidepressiva och antidepressiva medel av typen noradrenalinåterupptagshämmare . Möjliga farmakokinetiska interaktioner är med substrat av leverenzymet CYP2C8 , såsom repaglinid , och transportproteinet SLCO1B1 , såsom simvastatin .
Farmakologi
Handlingsmekanism
Opikapon blockerar enzymet katekol -O -metyltransferas (COMT) effektivt (>90 % vid terapeutiska doser), selektivt och reversibelt, och endast utanför det centrala nervsystemet . Det dissocierar långsamt från COMT, vilket resulterar i en verkningslängd längre än 24 timmar trots dess korta halveringstid i blodplasma. Eftersom COMT och DOPA dekarboxylas är de viktigaste enzymerna för nedbrytning av levodopa, ökar blockering av de två effektivt dess koncentrationer i blodomloppet. Mer levodopa når hjärnan, där det aktiveras till dopamin .
Farmakokinetik
Ämnet absorberas snabbt från tarmen, men endast till cirka 20 % av den applicerade dosen. Högsta blodplasmakoncentrationer uppnås efter 1 till 2,5 timmar. När det är i blodomloppet är det nästan fullständigt (99,9%) bundet till plasmaproteiner , men uppenbarligen till andra bindningsställen än warfarin , digoxin och andra läkemedel med hög plasmaproteinaffinitet. Det metaboliseras huvudsakligen till sulfatet, som står för 67 % av det cirkulerande läkemedlet efter en engångsdos, och ett metylerat derivat, som står för 21 %. Mindre metaboliter är ett reducerat derivat (<10%) och en glukuronid . Alla dessa metaboliter är inaktiva förutom det reducerade derivatet. Opicapone elimineras med en terminal halveringstid på 0,7 till 3,2 timmar. Det utsöndras huvudsakligen via avföringen (67 %) och i form av glukuroniden även via njurarna (13 %). Sulfatet har en mycket längre halveringstid på 94 till 122 timmar.
Opikaponsulfat transporteras av SLCO1B1; möjligheten att den blockerar denna transportör har inte uteslutits. Opicapone i sig och sulfatet transporteras också av en rad andra proteiner, men med tanke på de låga koncentrationerna av de fria ämnena i blodplasman är det mycket osannolikt att detta ger upphov till läkemedelsinteraktioner. Opicapone är en svag hämmare av leverenzymerna CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 och CYP2C9 . Den enda CYP-interaktion som hittats i studier som troligen är relevant är den med repaglinid, som metaboliseras av CYP2C8. Metabolismen av warfarin, ett CYP2C9-substrat, påverkas inte mätbart.
Historia
Opicapone godkändes för medicinsk användning i EU i juni 2016.
I februari 2017 sålde dess utvecklare Bial exklusiva marknadsföringsrättigheter för USA och Kanada till Neurocrine Biosciences för en första betalning på 30 miljoner USD .
Opicapone godkändes för medicinsk användning i USA i april 2020.
Opicapone godkändes baserat på bevis från två kliniska prövningar (försök 1/NCT01568073 och försök 2/NCT01227655) av 522 deltagare med Parkinsons sjukdom (PD) vars symtom inte var välkontrollerade när de fick sin vanliga PD-behandling. Försök 1 genomfördes på 104 platser i 19 europeiska länder, och försök 2 genomfördes på 69 platser i Argentina, Australien, Belgien, Chile, Tjeckien, Estland, Indien, Israel, Sydkorea, Ryssland, Sydafrika och Storbritannien.
Det gjordes två 12-veckorsstudier på deltagare med Parkinsons sjukdom (PD) med otillräcklig kontroll av deras Parkinsons symptom ("off-tid") medan de fick karbidopa/levodopa PD-läkemedel. Deltagarna valdes slumpmässigt ut för att få antingen opicapone eller en placebokapsel en gång om dagen. Varken deltagarna eller vårdgivare visste vilken behandling som gavs förrän försöket var avslutat.
I alla försöken förde deltagarna dagliga dagbok över antalet timmar med ledig tid under de tre dagarna före utvärderingsbesöket. Fördelen utvärderades genom att mäta förändringen från baslinjen i total daglig "off"-tid hos deltagare som fick opicapone och placebo.
Samhälle och kultur
Rättslig status
Den 16 december 2021 antog kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett positivt yttrande, som rekommenderade beviljande av ett försäljningstillstånd för läkemedlet Ontilyv, avsett för behandling av Parkinsons sjukdom. Sökanden till detta läkemedel är Bial Portela & Companhia SA Opicapone godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i februari 2022.
Vidare läsning
- Rodrigues FB, Ferreira JJ (mars 2017). "Opicapone för behandling av Parkinsons sjukdom" (PDF) . Expert Opin Pharmacother . 18 (4): 445–453. doi : 10.1080/14656566.2017.1294683 . PMID 28234566 . S2CID 5251815 .
- Scott LJ (september 2016). "Opicapone: En recension i Parkinsons sjukdom". Droger . 76 (13): 1293–1300. doi : 10.1007/s40265-016-0623-y . PMID 27498199 . S2CID 5787752 .
externa länkar
- "Opicapone" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
