Östrogenkonjugat

Ej att förväxla med konjugerade östrogener .
Estronsulfat , 3-sulfatkonjugatet av östron .
Östriolglukuronid , 16α-glukuronidkonjugatet av östriol .

Ett östrogenkonjugat är ett konjugat av ett endogent östrogen . De förekommer naturligt i kroppen som metaboliter av östrogener och kan omvandlas tillbaka till östrogener. De tjänar som en cirkulerande reservoar för östrogen, särskilt i fallet med oralt administrerat farmaceutiskt östradiol . Östrogenkonjugat inkluderar sulfat- och/eller glukuronidkonjugat av östradiol , östron och östriol :

Östrogenkonjugat är konjugerade vid C3-, C16a- och/eller C17p-positionerna, där hydroxylgrupper är tillgängliga.

Östrogenkonjugat har använts som farmaceutiska östrogener, som i östronsulfat som östropipat (piperazinöstronsulfat) och i konjugerade östrogener (Premarin) och konjugerat östriol (Progynon, Emmenin).

Affiniteter och östrogena styrkor av östrogenestrar och etrar vid östrogenreceptorerna
Östrogen Andra namn RBA (%) a REP (%) b
ER ERa ERP
Östradiol E2 100 100 100
Estradiol 3-sulfat E2S; E2-3S ? 0,02 0,04
Estradiol 3-glukuronid E2-3G ? 0,02 0,09
Estradiol 17p-glukuronid E2-17G ? 0,002 0,0002
Östradiolbensoat EB; Estradiol 3-bensoat 10 1.1 0,52
Estradiol 17p-acetat E2-17A 31–45 24 ?
Östradioldiacetat EDA; Estradiol 3,17p-diacetat ? 0,79 ?
Östradiolpropionat EP; Estradiol 17p-propionat 19–26 2.6 ?
Estradiolvalerat EV; Estradiol 17β-valerat 2–11 0,04–21 ?
Estradiol cypionat EC; Estradiol 17β-cypionat ? c 4.0 ?
Östradiolpalmitat Estradiol 17β-palmitat 0 ? ?
Östradiolstearat Estradiol 17p-stearat 0 ? ?
Estron El; 17-ketoöstradiol 11 5,3–38 14
Estronsulfat E1S; Estron 3-sulfat 2 0,004 0,002
Estron glukuronid E1G; Estron 3-glukuronid ? <0,001 0,0006
Etinylestradiol EE; 17a-etynylestradiol 100 17–150 129
Mestranol EE 3-metyleter 1 1,3–8,2 0,16
Quinestrol EE 3-cyklopentyleter ? 0,37 ?
Fotnoter: a = Relativ bindningsaffinitet (RBA) bestämdes via in vitro- förskjutning av märkt östradiol från östrogenreceptorer (ERs) i allmänhet från gnagare uterin cytosol . Östrogenestrar hydrolyseras variabelt till östrogener i dessa system (kortare esterkedjelängd -> högre hydrolyshastighet) och ER RBA för estrarna minskar kraftigt när hydrolys förhindras. b = Relativ östrogen potens (REP) beräknades från halvmaximala effektiva koncentrationer (EC 50 ) som bestämdes via in vitro β-galaktosidas (β- gal ) och grönt fluorescerande protein (GFP) produktionsanalyser i jäst som uttrycker human ERα och mänsklig ERp . Både däggdjursceller och jäst har kapacitet att hydrolysera östrogenestrar . c = Östradiol cypionats affinitet för ER liknar dem för östradiolvalerat och östradiolbensoat ( figur ). Källor: Se mallsida.
Affiniteter för östrogenreceptorligander för ERα och ERβ
Ligand Andra namn Relativa bindningsaffiniteter (RBA, %) a Absoluta bindningsaffiniteter (Ki , nM) a Handling
ERa ERP ERa ERP
Östradiol E2; 17p-östradiol 100 100 0,115 (0,04–0,24) 0,15 (0,10–2,08) Östrogen
Estron El; 17-ketoöstradiol 16,39 (0,7–60) 6,5 (1,36–52) 0,445 (0,3–1,01) 1,75 (0,35–9,24) Östrogen
Estriol E3; 16a-OH-17p-E2 12,65 (4,03–56) 26 (14,0–44,6) 0,45 (0,35–1,4) 0,7 (0,63–0,7) Östrogen
Estetrol E4; 15a,16a-Di-OH-17p-E2 4.0 3.0 4.9 19 Östrogen
Alfatradiol 17a-östradiol 20,5 (7–80,1) 8,195 (2–42) 0,2–0,52 0,43–1,2 Metabolit
16-Epiestriol 16p-hydroxi-17p-östradiol 7 795 (4,94–63) 50 ? ? Metabolit
17-Epiestriol 16a-hydroxi-17a-östradiol 55,45 (29–103) 79–80 ? ? Metabolit
16,17-Epiestriol 16p-hydroxi-17a-östradiol 1.0 13 ? ? Metabolit
2-hydroxiestradiol 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 Metabolit
2-metoxiöstradiol 2-MeO-E2 0,0027–2,0 1.0 ? ? Metabolit
4-hydroxiestradiol 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 Metabolit
4-metoxiöstradiol 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Metabolit
2-hydroxiöstron 2-OH-E1 2,0–4,0 0,2–0,4 ? ? Metabolit
2-metoxiöstron 2-MeO-E1 <0,001–<1 <1 ? ? Metabolit
4-hydroxiöstron 4-OH-E1 1,0–2,0 1.0 ? ? Metabolit
4-metoxiöstron 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolit
16a-hydroxiöstron 16a-OH-El; 17-Ketoestriol 2,0–6,5 35 ? ? Metabolit
2-hydroxiestriol 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? Metabolit
4-metoxiestriol 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Metabolit
Östradiolsulfat E2S; Estradiol 3-sulfat <1 <1 ? ? Metabolit
Östradioldisulfat Estradiol 3,17p-disulfat 0,0004 ? ? ? Metabolit
Estradiol 3-glukuronid E2-3G 0,0079 ? ? ? Metabolit
Estradiol 17p-glukuronid E2-17G 0,0015 ? ? ? Metabolit
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfat E2-3G-17S 0,0001 ? ? ? Metabolit
Estronsulfat E1S; Estron 3-sulfat <1 <1 >10 >10 Metabolit
Östradiolbensoat EB; Estradiol 3-bensoat 10 ? ? ? Östrogen
Estradiol 17p-bensoat E2-17B 11.3 32.6 ? ? Östrogen
Estronmetyleter Estron 3-metyleter 0,145 ? ? ? Östrogen
ent -Östradiol 1-östradiol 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? Östrogen
Equilin 7-Dehydroestron 13 (4,0–28,9) 13.0–49 0,79 0,36 Östrogen
Equilenin 6,8-didehydroöstron 2,0–15 7,0–20 0,64 0,62 Östrogen
17p-dihydroekvilin 7-dehydro-17p-östradiol 7,9–113 7,9–108 0,09 0,17 Östrogen
17a-dihydroekvilin 7-dehydro-17a-östradiol 18,6 (18–41) 14–32 0,24 0,57 Östrogen
17p-dihydroekvilenin 6,8-didehydro-17p-östradiol 35–68 90–100 0,15 0,20 Östrogen
17a-dihydroekvilenin 6,8-didehydro-17a-östradiol 20 49 0,50 0,37 Östrogen
A8 - Östradiol 8,9-dehydro-17p-östradiol 68 72 0,15 0,25 Östrogen
Δ8 - Estrone 8,9-dehydroöstron 19 32 0,52 0,57 Östrogen
Etinylestradiol EE; 17a-etynyl-17p-E2 120,9 (68,8–480) 44,4 (2,0–144) 0,02–0,05 0,29–0,81 Östrogen
Mestranol EE 3-metyleter ? 2.5 ? ? Östrogen
Moxestrol RU-2858; 11p-metoxi-EE 35–43 5–20 0,5 2.6 Östrogen
Metylestradiol 17a-metyl-17p-östradiol 70 44 ? ? Östrogen
Dietylstilbestrol DES; Stilbestrol 129,5 (89,1–468) 219,63 (61,2–295) 0,04 0,05 Östrogen
Hexestrol Dihydrodietylstilbestrol 153,6 (31–302) 60–234 0,06 0,06 Östrogen
Dienestrol Dehydrostilbestrol 37 (20,4–223) 56–404 0,05 0,03 Östrogen
Bensestrol (B2) – 114 ? ? ? Östrogen
Klorotrianisen TACE 1,74 ? 15.30 ? Östrogen
Trifenyletylen TPE 0,074 ? ? ? Östrogen
Trifenylbrometylen TPBE 2,69 ? ? ? Östrogen
Tamoxifen ICI-46,474 3 (0,1–47) 3,33 (0,28–6) 3,4–9,69 2.5 SERM
Afimoxifen 4-hydroxitamoxifen; 4-OHT 100,1 (1,7–257) 10 (0,98–339) 2,3 (0,1–3,61) 0,04–4,8 SERM
Toremifene 4-klorotamoxifen; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
Klomifen MRL-41 25 (19,2–37,2) 12 0,9 1.2 SERM
Cyklofenil F-6066; Sexovid 151–152 243 ? ? SERM
Nafoxidin U-11 000A 30,9–44 16 0,3 0,8 SERM
Raloxifen – 41,2 (7,8–69) 5,34 (0,54–16) 0,188–0,52 20.2 SERM
Arzoxifen LY-353,381 ? ? 0,179 ? SERM
Lasofoxifen CP-336,156 10,2–166 19,0 0,229 ? SERM
Ormeloxifen Centchroman ? ? 0,313 ? SERM
Levormeloxifen 6720-CDRI; NNC-460 020 1,55 1,88 ? ? SERM
Ospemifen Deaminohydroxitoremifen 0,82–2,63 0,59–1,22 ? ? SERM
Bazedoxifen – ? ? 0,053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 – 63,5 (3,70–97,7) 166 0,2 0,08 Antiöstrogen
Fulvestrant ICI-182,780 43,5 (9,4–325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1.3 Antiöstrogen
Propylpyrazoltriol PPT 49 (10,0–89,1) 0,12 0,40 92,8 ERα-agonist
16a-LE2 16a-lakton-17p-östradiol 14.6–57 0,089 0,27 131 ERα-agonist
16a-jod-E2 16a-jod-17p-östradiol 30.2 2.30 ? ? ERα-agonist
Metylpiperidinopyrazol MPP 11 0,05 ? ? ERα-antagonist
Diarylpropionitril DPN 0,12–0,25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ-agonist
8p-VE2 8p-vinyl-17p-östradiol 0,35 22.0–83 12.9 0,50 ERβ-agonist
Prinaberel ERB-041; WAY-202,041 0,27 67–72 ? ? ERβ-agonist
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ-agonist
Erteberel SERBA-1; LY-500 307 ? ? 2,68 0,19 ERβ-agonist
SERBA-2 – ? ? 14.5 1,54 ERβ-agonist
Coumestrol – 9,225 (0,0117–94) 64,125 (0,41–185) 0,14–80,0 0,07–27,0 Xenoestrogen
Genistein – 0,445 (0,0012–16) 33,42 (0,86–87) 2,6–126 0,3–12,8 Xenoestrogen
Equol – 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Xenoestrogen
Daidzein – 0,07 (0,0018–9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2.0 85,3 Xenoestrogen
Biochanin A – 0,04 (0,022–0,15) 0,6225 (0,010–1,2) 174 8.9 Xenoestrogen
Kaempferol – 0,07 (0,029–0,10) 2,2 (0,002–3,00) ? ? Xenoestrogen
Naringenin – 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin 8-PN 4.4 ? ? ? Xenoestrogen
Quercetin – <0,001–0,01 0,002–0,040 ? ? Xenoestrogen
Ipriflavon – <0,01 <0,01 ? ? Xenoestrogen
Miroestrol – 0,39 ? ? ? Xenoestrogen
Deoximiroestrol – 2.0 ? ? ? Xenoestrogen
p-sitosterol – <0,001–0,0875 <0,001–0,016 ? ? Xenoestrogen
Resveratrol – <0,001–0,0032 ? ? ? Xenoestrogen
a-zearalenol – 48 (13–52,5) ? ? ? Xenoestrogen
p-zearalenol – 0,6 (0,032–13) ? ? ? Xenoestrogen
Zeranol a-zearalanol 48–111 ? ? ? Xenoestrogen
Taleranol p-zearalanol 16 (13–17,8) 14 0,8 0,9 Xenoestrogen
Zearalenon ZEN 7,68 (2,04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? Xenoestrogen
Zearalanone ZAN 0,51 ? ? ? Xenoestrogen
Bisfenol A BPA 0,0315 (0,008–1,0) 0,135 (0,002–4,23) 195 35 Xenoestrogen
Endosulfan EDS <0,001–<0,01 <0,01 ? ? Xenoestrogen
Kepone Klordekon 0,0069–0,2 ? ? ? Xenoestrogen
o,p' -DDT – 0,0073–0,4 ? ? ? Xenoestrogen
p,p' -DDT – 0,03 ? ? ? Xenoestrogen
Metoxiklor p,p' -dimetoxi-DDT 0,01 (<0,001–0,02) 0,01–0,13 ? ? Xenoestrogen
HPTE hydroxiklor; p,p'- OH-DDT 1,2–1,7 ? ? ? Xenoestrogen
Testosteron T; 4-Androstenolon <0,0001–<0,01 <0,002–0,040 >5000 >5000 Androgen
Dihydrotestosteron DHT; 5a-Androstanolon 0,01 (<0,001–0,05) 0,0059–0,17 221–>5000 73–1688 Androgen
Nandrolon 19-nortestosteron; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Androgen
Dehydroepiandrosteron DHEA; Prasterone 0,038 (<0,001–0,04) 0,019–0,07 245–1053 163–515 Androgen
5-androstendiol A5; Androstenediol 6 17 3.6 0,9 Androgen
4-androstendiol – 0,5 0,6 23 19 Androgen
4-Androstenedion A4; Androstenedion <0,01 <0,01 >10 000 >10 000 Androgen
3a-androstandiol 3a-Adiol 0,07 0,3 260 48 Androgen
3p-androstandiol 3p-Adiol 3 7 6 2 Androgen
Androstanedion 5a-androstanedion <0,01 <0,01 >10 000 >10 000 Androgen
Etiocholanedion 5p-androstanedion <0,01 <0,01 >10 000 >10 000 Androgen
Metyltestosteron 17a-metyltestosteron <0,0001 ? ? ? Androgen
Etinyl-3a-androstandiol 17a-etynyl-3a-adiol 4.0 <0,07 ? ? Östrogen
Etinyl-3p-androstandiol 17a-etynyl-3p-adiol 50 5.6 ? ? Östrogen
Progesteron P4; 4-Pregnenedion <0,001–0,6 <0,001–0,010 ? ? Gestagen
Noretisteron NETTO; 17a-etynyl-19-NT 0,085 (0,0015–<0,1) 0,1 (0,01–0,3) 152 1084 Gestagen
Norethynodrel 5(10)-noretisteron 0,5 (0,3–0,7) <0,1–0,22 14 53 Gestagen
Tibolone 7a-metylnoretynodrel 0,5 (0,45–2,0) 0,2–0,076 ? ? Gestagen
A4 - Tibolon 7a-metylnoretisteron 0,069–<0,1 0,027–<0,1 ? ? Gestagen
3a-hydroxitibolon – 2,5 (1,06–5,0) 0,6–0,8 ? ? Gestagen
3β-hydroxitibolon – 1,6 (0,75–1,9) 0,070–0,1 ? ? Gestagen
Fotnoter: a = (1) Bindande affinitetsvärden har formatet "median (intervall)" (# (#–#)), "intervall" (#–#) eller "värde" (#) beroende på tillgängliga värden . De fullständiga uppsättningarna av värden inom intervallen finns i Wiki-koden. (2) Bindningsaffiniteter bestämdes via förskjutningsstudier i en mängd olika in vitro- system med märkta östradiol- och humana ERα- och ERβ -proteiner (förutom ERβ-värdena från Kuiper et al. (1997), som är ERβ från råtta). Källor: Se mallsida.

Se även

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Estrogen_conjugate&oldid=1108365148 "