Durvalumab
Antigenbindande fragment av durvalumab (blekgrönt) i komplex med PD-L1 (rosa). .
| |
| Monoklonal antikropp | |
|---|---|
| Typ | Hel antikropp |
| Källa | Mänsklig |
| Mål | CD274 |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Imfinzi |
| Andra namn | MEDI4736, MEDI-4736 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a617030 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 6502 H 10018 N 1742 O 2024 S 42 |
| Molar massa | 146 322 , 36 g·mol -1 |
Durvalumab (varunamn Imfinzi ) är en FDA -godkänd immunterapi för cancer, utvecklad av Medimmune / AstraZeneca . Det är en human immunglobulin G1 kappa (IgG1κ) monoklonal antikropp som blockerar interaktionen av programmerad celldödsligand 1 ( PD-L1 ) med PD-1 (CD279).
Durvalumab är känt som ett läkemedel som hämmar immunsystemet.
Medicinsk användning
US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt durvalumab för vissa typer av cancer i urinblåsan, lungorna och gallvägarna:
- Vuxna med lokalt avancerat eller metastaserande urotelial karcinom som antingen har sjukdomsprogression under eller efter platinainnehållande kemoterapi eller har sjukdomsprogression inom 12 månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinainnehållande kemoterapi.
- Vuxna med icke-småcellig lungcancer i icke-småcellig stadium III, vars sjukdom inte har fortskridit efter samtidig platinabaserad kemoterapi och strålbehandling.
- I kombination med etoposid och antingen karboplatin eller cisplatin , som förstahandsbehandling för vuxna med omfattande småcellig lungcancer.
- I kombination med gemcitabin och cisplatin för vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad gallvägscancer (BTC).
Kliniska tester
En klinisk fas IB-studie av durvalumab och tremelimumab visade viss aktivitet vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Fas 1-data i avancerad metastaserande urotelblåsa (Studie 1108) har lett till FDA:s banbrytande terapibeteckning . Tidiga resultat av en fas I-studie som kombinerade durvalumab och gefitinib hos lungcancerpatienter "visade lovande". En klinisk fas I-prövning pågår för närvarande med durvalumab med en TLR 7/8-agonist (MEDI 9197) för solida tumörer. En fas 1b/2a-studie pågår för att kombinera durvalumab med ett HPV- DNA-vaccin (MEDI 0457) på patienter med HPV-associerad återkommande/metastaserande huvud- och halscancer .
MYSTIKER
I juli 2017 tillkännagav AstraZeneca att en fas III-studie av durvalumab med tremelimumab som en förstahandsbehandling av icke-småcellig lungcancer misslyckades med att nå sitt primära mål för progressionsfri överlevnad.
PACIFIC
I november 2017 visade den dubbelblinda fas III AstraZeneca PACIFIC kliniska studien effektiviteten av durvalumab vid behandling av icke-småcellig lungcancer i stadium III . 709 patienter med stadium III NSCLC som inte hade sjukdomsprogression efter två eller flera cykler av platinabaserad kemoterapi tilldelades slumpmässigt att få durvalumab eller placebo som konsolideringsterapi för sin lungcancer. Durvalumab ökade medianprogressionsfri överlevnad från 5,6 månader (placebo) till 16,8 månader (durvalumab); den 12 månaders progressionsfria överlevnaden ökade från 35,3 % (placebo) till 55,9 % (durvalumab), och den 18 månaders progressionsfria överlevnaden ökade från 27,0 % (placebo) till 44,2 % (durvalumab). Mediantiden till dödsfall eller fjärrmetastaser ökade också från 14,6 månader (placebo) till 23,2 månader (durvalumab). Extrema biverkningar ökade också från 26,1 % av patienterna (placebo) till 29,9 % av patienterna (durvalumab). [ citat behövs ]
KASPIAN
I mars 2021 visade den öppna, sponsorblinda (AstraZeneca), randomiserade, kontrollerade fas 3-studien vid 209 cancerbehandlingscenter i 23 länder världen över (CASPIAN) effekten av durvalumab i kombination med platinabaserad kemoterapi vid behandling av småcellig lungcancer. Mellan den 27 mars 2017 och den 29 maj 2018 screenades 972 patienter och 805 slumpmässigt fördelades (268 till durvalumab plus tremelimumab plus platina-etoposid, 268 till durvalumab plus platina-etoposid och – 269 till platina-etoposid). Den 27 januari 2020 var medianuppföljningen 25·1 månader (IQR 22·3–27·9). Durvalumab plus tremelimumab plus platina-etoposid var inte associerat med en signifikant förbättring av total överlevnad jämfört med platina-etoposid (hazard ratio [HR] 0,82 [95 % KI 0,68–1,00]; p=0,045); median total överlevnad var 10·4 månader (95 % KI 9·6–12·0) jämfört med 10·5 månader (9·3–11·2). Durvalumab plus platina-etoposid visade ihållande förbättring av total överlevnad jämfört med platina-etoposid (HR 0,75 [95 % KI 0,62–0,91]; nominellt p=0,0032); median total överlevnad var 12·9 månader (95 % KI 11·3–14·7) jämfört med 10·5 månader (9·3–11·2). De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller värre var neutropeni (85 [32 %] av 266 patienter i gruppen durvalumab plus tremelimumab plus platina-etoposid, 64 [24 %] av 265 patienter i gruppen durvalumab plus platina-etoposid och 88 [33 %] av 266 patienter i platina-etoposidgruppen) och anemi (34 [13 %], 24 [9 %] och 48 [18 %)). Allvarliga biverkningar av alla orsaker rapporterades hos 121 (45 %) patienter i durvalumab plus tremelimumab plus platina-etoposid-gruppen, 85 (32 %) i durvalumab plus platina-etoposid-gruppen och 97 (36 %) i platina- etoposidgrupp. Behandlingsrelaterade dödsfall inträffade hos 12 (5%) patienter i gruppen durvalumab plus tremelimumab plus platina-etoposid (död, febril neutropeni och lungemboli [n=2 vardera]; enterokolit, allmän fysisk hälsoförsämring och multipelorgandysfunktionssyndrom, pneumoni, pneumonit och hepatit, andningssvikt och plötslig död [n=1 vardera]), sex (2 %) patienter i gruppen durvalumab plus platina-etoposid (hjärtstopp, uttorkning, levertoxicitet, interstitiell lungsjukdom, pancytopeni och sepsis [n=1 vardera]), och två (1%) i platina-etoposidgruppen (pancytopeni och trombocytopeni [n=1 vardera]).
TOPAS
Effekten utvärderades i TOPAZ-1 (NCT03875235), en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multiregional studie som inkluderade 685 patienter med histologiskt bekräftad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad BTC som inte tidigare fått systemisk behandling för avancerad sjukdom.
Testdemografin var följande: 56 % asiatiska, 37 % vita, 2 % svarta och 4 % annan ras; 7% latinamerikanska eller latino; 50 % män och 50 % kvinnor; medianåldern var 64 år (intervall 20-85) och 47 % var 65 år eller äldre. Femtiosex procent hade intrahepatisk kolangiokarcinom, 25% hade gallblåscancer och 19% hade extrahepatisk kolangiokarcinom.
Det viktigaste effektmåttet var total överlevnad (OS). Tumörbedömningar utfördes var 6:e vecka under de första 24 veckorna, sedan var 8:e vecka tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression. En statistiskt signifikant förbättring av OS påvisades hos patienter randomiserade att få durvalumab med gemcitabin och cisplatin jämfört med de som randomiserades till placebo med gemcitabin och cisplatin. Median OS var 12,8 månader (95 % KI: 11,1, 14) och 11,5 månader (95 % KI: 10,1, 12,5) i durvalumab- respektive placeboarmarna (hazard ratio 0,80; 95 % KI: 0,66, p=0,07, p=0,09. ). Medianprogressionsfri överlevnad var 7,2 månader (95 % KI: 6,7, 7,4) och 5,7 månader (95 % KI: 5,6, 6,7) i durvalumab- respektive placeboarmarna. Utredarens totala svarsfrekvens var 27 % (95 % KI: 22 % - 32 %) och 19 % (95 % KI: 15 %-23 %) i durvalumab- respektive placeboarmarna.
externa länkar
- "Durvalumab" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Durvalumab" . NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute.
- "Durvalumab" . National Cancer Institute . 5 maj 2017.
