Transient receptorpotentiell katjonkanal, underfamilj V, medlem 3, även känd som TRPV3 , är en human gen som kodar för proteinet med samma namn.
TRPV3-proteinet tillhör en familj av icke-selektiva katjonkanaler som fungerar i en mängd olika processer, inklusive temperaturkänsla och vasoreglering. De värmekänsliga medlemmarna av denna familj uttrycks i undergrupper av mänskliga sensoriska neuroner som slutar i huden och aktiveras vid distinkta fysiologiska temperaturer. Denna kanal aktiveras vid temperaturer mellan 22 och 40 grader C. Genen ligger i nära anslutning till en annan familjemedlem ( TRPV1 ) gen på kromosom 17, och de två kodade proteinerna tros associera med varandra för att bilda heteromera kanaler.
TRPV3-kanalen har ett brett vävnadsuttryck som är särskilt högt i huden ( keratinocyter ) men även i hjärnan . Den fungerar som en molekylär sensor för ofarliga varma temperaturer. Möss som saknar dessa proteiner kan inte känna av förhöjda temperaturer (>33 °C) men kan känna av kyla och skadlig värme. Förutom värmesensation verkar TRPV3-kanaler spela en roll för hårväxt eftersom mutationer i TRPV3-genen orsakar håravfall hos möss. Rollen för TRPV3-kanaler i hjärnan är oklar, men verkar spela en roll för humörreglering. De skyddande effekterna av naturprodukten, incensolacetat, förmedlades delvis av TRPV3-kanaler.
Modulation
TRPV3-kanalen aktiveras direkt av olika naturliga föreningar som carvacrol , tymol och eugenol . Flera andra monoterpenoider som antingen orsakar värmekänsla eller är hudsensibiliserande kan också öppna kanalen. Monoterpenoider inducerar också agonistspecifik desensibilisering av TRPV3-kanaler på ett kalciumoberoende sätt.
Resolvin E1 (RvE1), RvD2 och 17 R -RvD1 (se resolvins ) är metaboliter av omega 3-fettsyrorna , eikosapentaensyra (för RvE1) eller dokosahexaensyra (för RvD2 och 17 R -RvD1). Dessa metaboliter är medlemmar av den specialiserade proresolving mediators (SPM) klassen av metaboliter som fungerar för att lösa olika inflammatoriska reaktioner och sjukdomar i djurmodeller och, det föreslås, människor. Dessa SPM dämpar också smärtuppfattning som härrör från olika inflammationsbaserade orsaker i djurmodeller. Mekanismen bakom deras smärtdämpande effekter involverar hämning av TRPV3, troligen (i åtminstone vissa fall) genom en indirekt effekt där de aktiverar andra receptorer som finns på neuroner eller närliggande mikroglia eller astrocyter . CMKLR1- , GPR32- , FPR2- och NMDA-receptorer har föreslagits vara de receptorer genom vilka dessa SPM:er verkar för att nedreglera TRPV3 och därigenom smärtuppfattning.
2-Aminoetoxidifenylborat ( 2-APB ) är en blandad agonist-antagonist av TRPV3-receptorn, som fungerar som en antagonist vid låga koncentrationer men visar agonistaktivitet när den används i större mängder. Drofenin fungerar också som en TRPV3-agonist utöver dess andra åtgärder. Omvänt icilin visat sig fungera som en TRPV3-antagonist, såväl som en TRPM8 -agonist. Forsythoside B fungerar som en TRPV3-hämmare bland andra åtgärder. Farnesylpyrofosfat är en endogen agonist av TRPV3, medan incensolacetat från frankincense också fungerar som en agonist vid TRPV3. TRPV3-74a är en selektiv TRPV3-antagonist.
Islam MS (januari 2011). Transienta receptorpotentialkanaler . Framsteg inom experimentell medicin och biologi. Vol. 704. Berlin: Springer. sid. 700. ISBN 978-94-007-0264-6 .
Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (2006). "International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenklatur och struktur-funktionsrelationer av transienta receptorpotentialkanaler". Pharmacol. Rev. _ 57 (4): 427–50. doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .
