Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
HVCN1
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, HV1, VSOP, vätespänningsstyrd kanal 1
Externa ID:n
Wikidata
Spänningsstyrd vätekanal 1 är ett protein som hos människor kodas av HVCN1 -genen .
Spänningsstyrd vätekanal 1 är en spänningsstyrd protonkanal som har visat sig möjliggöra protontransport in i fagosomer och ut ur många typer av celler inklusive spermatozoer , elektriskt exciterbara celler och andningsepitelceller . Den protonledande HVCN1-kanalen har endast transmembrandomäner som motsvarar S1-S4-spänningsavkänningsdomänerna (VSD) av spänningsstyrda kaliumkanaler och spänningsstyrda natriumkanaler . Molekylär simulering överensstämmer med en vattenfylld por som kan fungera som en " vattentråd " för att tillåta vätebunden H + att passera membranet. Emellertid resulterar mutation av Asp112 i human Hv1 i anjonpermeation, vilket tyder på att obligatorisk protonering av Asp producerar protonselektivitet. Kvantmekaniska beräkningar visar att Asp-Arg-interaktionen kan producera protonselektiv permeation. HVCN1-proteinet har visats existera som en dimer med två fungerande porer. Liksom andra VSD-kanaler leder HVCN1-kanaler joner ungefär 1000 gånger långsammare än kanaler som bildas av tetramera S5-S6 centrala porer.
Som ett drogmål
Småmolekylära hämmare av HVCN1-kanalen utvecklas som kemoterapeutika och antiinflammatoriska medel.
Vidare läsning
Li SJ, Zhao Q, Zhou Q, et al. (2010). "Rollen och strukturen för den karboxylterminala domänen av den mänskliga spänningsstyrda protonkanalen Hv1" . J. Biol. Chem . 285 (16): 12047–54. doi : 10.1074/jbc.M109.040360 PMC 2852942 PMID 20147290 .
Musset B, Smith SM, Rajan S, et al. (2010). "Oligomerisering av den spänningsstyrda protonkanalen" . Kanaler (Austin) . 4 (4): 260–5. doi : 10.4161/chan.4.4.12789 . PMC 3025757 PMID 20676047 .
Lishko PV, Botchkina IL, Fedorenko A, Kirichok Y (2010). "Syrextrudering från mänskliga spermier förmedlas av flagellar spänningsstyrd protonkanal" . Cell . 140 (3): 327–37. doi : 10.1016/j.cell.2009.12.053 PMID 20144758 . S2CID 7952753 .
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, et al. (2006). "Diversifiering av transkriptionsmodulering: storskalig identifiering och karakterisering av förmodade alternativa promotorer av mänskliga gener" . Genome Res . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 PMID 16344560 .
Musset B, Capasso M, Cherny VV, et al. (2010). "Identifiering av Thr29 som ett kritiskt fosforyleringsställe som aktiverar den mänskliga protonkanalen Hvcn1 i leukocyter" . J. Biol. Chem . 285 (8): 5117–21. doi : 10.1074/jbc.C109.082727 PMC 2820736 PMID 20037153 .
Petheo GL, Orient A, Baráth M, et al. (2010). "Molekylär och funktionell karakterisering av Hv1-protonkanal i mänskliga granulocyter" . PLOS ETT . 5 (11): e14081. Bibcode : 2010PLoSO...514081P . doi : 10.1371/journal.pone.0014081 PMC 2990768 PMID 21124855 .
Sasaki M, Takagi M, Okamura Y (2006). "Ett spänningssensordomänprotein är en spänningsstyrd protonkanal". Vetenskap . 312 (5773): 589–92. Bibcode : 2006Sci...312..589S . doi : 10.1126/science.1122352 . PMID 16556803 . S2CID 10259815 .
Lee SY, Letts JA, Mackinnon R (2008). "Dimerisk subenhetsstökiometri för den mänskliga spänningsberoende protonkanalen Hv1" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (22): 7692–5. Bibcode : 2008PNAS..105.7692L . doi : 10.1073/pnas.0803277105 PMC 2409406 PMID 18509058 .
Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, et al. (2004). "Sekvensjämförelse av mänskliga och musgener avslöjar en homolog blockstruktur i promotorregionerna" . Genome Res . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101/gr.2435604 . PMC 515316 PMID 15342556 .
Li SJ, Zhao Q, Zhou Q, Zhai Y (2009). "Expression, rening, kristallisation och preliminär kristallografisk studie av den karboxylterminala domänen av den mänskliga spänningsstyrda protonkanalen Hv1" . Acta Crystallographica sektion F . 65 (Pt 3): 279–81. doi : 10.1107/S1744309109003777 . PMC 2650464 PMID 19255483 .
Suenaga T, Arase H, Yamasaki S, et al. (2007). "Klonning av B-cellsspecifik membrantetraspanningsmolekyl BTS som har B-cellsproliferationshämmande funktion" . Eur. J. Immunol . 37 (11): 3197–207. doi : 10.1002/eji.200737052 PMID 17948262 . S2CID 25376411 .
Iovannisci D, Illek B, Fischer H (2010). "Funktion av HVCN1-protonkanalen i luftvägsepitel och en naturligt förekommande mutation, M91T" . J. Gen. Physiol . 136 (1): 35–46. doi : 10.1085/jgp.200910379 . PMC 2894549 PMID 20548053 .
Clark HF, Gurney AL, Abaya E, et al. (2003). "The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), en storskalig insats för att identifiera nya mänskliga utsöndrade och transmembranproteiner: en bioinformatisk bedömning" . Genome Res . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 PMID 12975309 .
Musset B, Cherny VV, Morgan D, et al. (2008). "Detaljerad jämförelse av uttryckta och naturliga spänningsstyrda protonkanalströmmar" . J. Physiol . 586 (10): 2477–86. doi : 10.1113/jphysiol.2007.149427 . PMC 2464343 PMID 18356202 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 PMC 139241 PMID 12477932 .
Ramsey IS, Moran MM, Chong JA, Clapham DE (2006). "En spänningsstyrd protonselektiv kanal som saknar pordomänen" . Naturen . 440 (7088): 1213–6. Bibcode : 2006Natur.440.1213R . doi : 10.1038/nature04700 . PMC 4084761 PMID 16554753 .
Sakata S, Kurokawa T, Nørholm MH, et al. (2010). "Funktionalitet hos den spänningsstyrda protonkanalen trunkerad i S4" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (5): 2313–8. Bibcode : 2010PNAS..107.2313S . doi : 10.1073/pnas.0911868107 PMC 2836681 PMID 20018719 .
