Inositoltrisfosfatreceptor ( InsP3R ) är ett membranglykoproteinkomplex som fungerar som en Ca 2+ -kanal aktiverad av inositoltrisfosfat (InsP3). InsP3R är mycket varierande bland organismer och är nödvändigt för kontroll av cellulära och fysiologiska processer inklusive celldelning, cellproliferation, apoptos, befruktning, utveckling, beteende, inlärning och minne. Inositoltrifosfatreceptor representerar en dominant andra budbärare som leder till frisättning av Ca 2+ från intracellulära lagringsställen. Det finns starka bevis som tyder på att InsP3R spelar en viktig roll i omvandlingen av externa stimuli till intracellulära Ca 2+ -signaler som kännetecknas av komplexa mönster i förhållande till både rum och tid, såsom Ca 2+ -vågor och svängningar.
InsP3-receptorn renades först från cerebellum från råtta av neuroforskarna Surachai Supattapone och Solomon Snyder vid Johns Hopkins University School of Medicine.
InsP3-receptorns cDNA klonades först i Katsuhiko Mikoshibas laboratorium. Den initiala sekvenseringen rapporterades som ett okänt protein berikat i lillhjärnan kallat P400. Den stora storleken på denna öppna läsram indikerade en molekylvikt som liknade proteinet som renats biokemiskt, och kort därefter bekräftades det att proteinet p400 i själva verket var inositoltrisfosfatreceptorn.
Flera röntgenkristallografiska och elektronkryomikroskopiska (kryo-EM) strukturer av IP 3 Rs från mus, råtta och människa har definierat den övergripande arkitekturen för kanalen. Den 1,2 MDa C4-symmetriska enheten består av en ER-inbäddad transmembrandomän (TMD) i en domänbyttad 6 transmembran (6TM) katjonkanalveck som är täckt av en stor cytosolisk domän (CD). På detta sätt delar IP3R signifikant homologi med de mycket större och avlägset besläktade RyR. CD- skivan innehåller alla kända ligandbindningsställen, inklusive IP3- bindningsstället , två Ca2 + -bindningsställen , ett adenin - nukleotidbindningsställe och en C2H2Zn2 + -fingerveckning . Ett omfattande Ca 2+ -beroende konformationslandskap har nyligen definierats av cryo-EM.