Proteinet som kodas av denna gen är en icke-selektiv kalciumpermeabel katjonkanal och är en del av jonkanalsuperfamiljen Transient Receptor Potential . Den närmaste släktingen är den kall- och mentolaktiverade TRPM8- jonkanalen . Även om TRPM2 inte är köldkänslig, aktiveras den av värme. TRPM2-jonkanalen aktiveras av fri intracellulär ADP-ribos i synergi med fritt intracellulärt kalcium . ADP-Ribose produceras av enzymet PARP som svar på oxidativ stress och ger känslighet för celldöd . Flera alternativt splitsade transkriptvarianter av denna gen har beskrivits, men deras fullängdsnatur är inte känd.
Fungera
TRPM2 - genen är starkt uttryckt i hjärnan och var inblandad av både genetiska kopplingsstudier i familjer och sedan av fallkontroll eller trio alleliska associationsstudier i den genetiska etiologin för bipolär affektiv sjukdom (manisk depression).
Den fysiologiska rollen för TRPM2 är inte väl förstått. Det visade sig vara involverat i insulinutsöndringen . I immuncellerna förmedlar den delar av svaren på TNF-alfa . En roll har föreslagits för TRPM2 vid aktivering av NLRP3 -inflammasom, vars dysreglering är starkt förknippad med ett antal autoinflammatoriska och metabola sjukdomar, såsom gikt, fetma och diabetes. I hjärnan är det involverat i toxiciteten av amyloid beta , ett protein associerat med Alzheimers sjukdom . Under 2016 var TRPM2-kanalen starkt inblandad i upptäckten av icke-smärtsamma varma stimuli. Chun-Hsiang Tan och Peter McNaughton studerade svaren från faktiska sensoriska neuroner på termiska stimuli, och använde sedan en RNA-sekvenseringsstrategi för att identifiera TRPM2 som genetiskt krävs för värmedetektering i det ofarliga området 33–38 °C.
Klinisk signifikans
TRPM2-uttryck och funktion hjälper till att bevara cancercellers livskraft. TRPM2-kanaler är mycket uttryckta i många cancerformer, särskilt neuroblastom .
Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (2005). "International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenklatur och struktur-funktionsrelationer av transienta receptorpotentialkanaler". Farmakologiska recensioner . 57 (4): 427–50. doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .
