Estradiolbensoat/progesteron
 | |
| |
| Kombination av | |
|---|---|
| Östradiolbensoat | Östrogen |
| Progesteron | Gestagen |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Clinomin Forte, Duogynon, Lutrogen, Sistocyclin, Vermagest, andra |
| Andra namn | EB/P4 |
Administreringsvägar _ |
Intramuskulär injektion ( oljelösning , vattensuspension ) |
| ATC-kod | |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
Estradiolbensoat/progesteron ( EB/P4 ), som bland annat säljs under varumärkena Duogynon och Sistocyclin , är en kombination av östradiolbensoat (EB), ett östrogen , och progesteron (P4), ett gestagen . Den har formulerats både som kortverkande oljelösningar och långtidsverkande mikrokristallina vattensuspensioner och ges genom injektion i muskler antingen en gång eller kontinuerligt med jämna mellanrum.
EB/P4 var en av de första kombinerade östrogen- och gestagenläkemedlen som introducerades för medicinskt bruk. Den marknadsfördes först i Tyskland som en oljelösning 1950. Mikrokristallin EB/P4 i vattensuspension utvecklades och marknadsfördes under varumärket Sistocyclin flera år senare. EB/P4 ersattes så småningom av längre verkande parenterala östrogen-gestagenkombinationer såväl som av orala östrogen-gestagenkombinationer.
Medicinsk användning
EB/P4 har använts för att behandla menstruationsrubbningar såsom sekundär amenorré och oregelbunden menstruation , som en form av akut preventivmedel inom 48 timmar efter samlag och som ett graviditetstest . I form av en mikrokristallin vattensuspension har EB/P4 särskilt använts för att behandla funktionell livmoderblödning .
EB/P4 har studerats vid behandling av bröstcancer hos kvinnor och visat sig vara effektivt.
Tillgängliga blanketter
EB/P4 är eller har varit tillgängligt för användning genom intramuskulär injektion både i form av kortverkande oljelösningar (t.ex. Duogynon, Lutrogen) och långverkande mikrokristallina vattensuspensioner (t.ex. Clinomin Forte, Sistocyclin). Dessa tillhandahålls som ampuller , med oljelösningsampullerna som innehåller 2–3 mg EB och 12,5–50 mg progesteron och de vattenhaltiga suspensionsampullerna som innehåller 10 mg EB och 200 mg progesteron. Kristallstorlekarna i mikrokristallin EB/P4 i vattensuspension (Sistocyklin) är 0,01 till 0,02 mm för EB-kristaller och 0,02 till 0,1 mm för P4-kristaller . En ampull med oljelösning innehållande 30 mg EB och 30 mg P4 (varumärke Vermagest) används som ett injicerbart akut preventivmedel. Clinomin Forte är en vattenhaltig suspension av EB/P4 som dessutom innehåller lidokain och förblir tillgänglig idag.
Bieffekter
Farmakologi
Farmakodynamik
EB är ett östrogen , eller en agonist av östrogenreceptorerna , det biologiska målet för östrogener som endogent östradiol . Det är en östradiolester och prodrug av östradiol med en längre verkningstid än östradiol när det administreras genom intramuskulär injektion i oljelösning eller vattensuspension . P4 är ett gestagen , eller en agonist av progesteronreceptorerna , det biologiska målet för gestagener som endogent progesteron .
Den fullständiga endometrietransformationsdosen av EB/P4 i oljelösning är 1 till 2 mg EB och 20 till 25 mg P4 genom intramuskulär injektion dagligen i 10 till 14 dagar, medan den fullständiga endometrietransformationsdosen av EB/P4 i mikrokristallin vattensuspension är en enkel intramuskulär injektion av 10 mg EB och 200 mg P4. Som jämförelse är den fullständiga endometrietransformationsdosen av östradiolvalerat och hydroxiprogesteronkaproat i oljelösning (varumärke Gravibinon ) en enstaka intramuskulär injektion av 10 mg östradiolvalerat och 250 till 375 mg hydroxiprogesteronkaproat. Endometrietransformation sker normalt under menstruationscykelns luteala fas ; det induceras av endogent progesteron efter adekvat priming av endogent östradiol.
för decidua ( endometrium av graviditetstyp ) av EB/P4 i oljelösning är 2 till 5 mg EB och 20 till 100 mg P4 genom intramuskulär injektion dagligen i 5 till 7 veckor, medan decidua-induktionsdosen av EB/P4 i mikrokristallin vattensuspension är 10 till 20 mg EB och 200 till 250 mg P4 i mikrokristallin vattenhaltig suspension genom intramuskulär injektion en gång per vecka i cirka 6 veckor. Som jämförelse är decidua-induktionsdosen av östradiolvalerat och hydroxiprogesteronkaproat i oljelösning ungefär densamma som den för mikrokristallin EB/P4 i vattensuspension. Decidua-induktionsdoserna av kombinationer av östrogen och gestagen är pseudograviditetsdoser .
Farmakokinetik
EB/P4 administreras som intramuskulär injektion en gång eller kontinuerligt med jämna mellanrum, beroende på indikation. Amorf EB/P4 i oljelösning (t.ex. Duogynon, Lutrogen) rapporteras ha en verkanstid på 2 dagar när det gäller gestagenkomponenten, och är därför ett kortverkande preparat, medan mikrokristallin EB/P4 i vattensuspension ( t.ex. Sistocyklin) har en varaktighet på 10 till 12 dagar, och är därför ett långtidsverkande preparat. En studie fann att en enstaka intramuskulär injektion av 10 mg mikrokristallin EB i vattensuspension med en kristallstorlek på 0,05 mm (liknande den i Sistocyklin) resulterade i en maximal 7-faldig ökning av östradiolutsöndring den 2:a dagen efter injektionen och bibehöll förhöjd östradiol . utsöndring i 17 dagar.
| Östrogen | Form | Dos (mg) | Varaktighet per dos (mg) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Östradiol | Aq. soln. | ? | – | <1 d | |
| Olja soln. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
| Aq. susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈ >5 d | ||
| Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 d | ||
| Östradiolbensoat | Olja soln. | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d | |
| Aq. susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
| Emulsion | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
| Östradioldipropionat | Olja soln. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 d | |
| Estradiolvalerat | Olja soln. | 20–30 | 5 |
5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d |
|
| Estradiol bens. butyrat | Olja soln. | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
| Estradiol cypionat | Olja soln. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
| Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
| Estradiol enanthate | Olja soln. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 d | |
| Östradioldientat | Olja soln. | ? | – | 7,5 ≈ >40 d | |
| Estradiol undecylat | Olja soln. | ? | – |
10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d |
|
| Polyestradiolfosfat | Aq. soln. | 40–60 | – |
40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d |
|
| Estron | Olja soln. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 d | |
| Aq. susp. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
| Estriol | Olja soln. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 d | |
| Polyestriolfosfat | Aq. soln. | ? | – | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d | |
|
Anteckningar och källor
Anmärkningar: Alla vattenhaltiga suspensioner är av mikrokristallin partikelstorlek . Estradiolproduktionen under menstruationscykeln är 30–640 µg/d (6,4–8,6 mg totalt per månad eller cykel). Den vaginala epitelmognadsdosen av östradiolbensoat eller östradiolvalerat har rapporterats till 5 till 7 mg/vecka. En effektiv ägglossningshämmande dos av östradiolundecylat är 20–30 mg/månad. Källor: Se mall.
|
|||||
| Förening | Form | Dos för specifik användning (mg) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Algestone acetofenid | Olja soln. | - | – | 75–150 | 14–32 d | |
| Gestonoronkaproat | Olja soln. | 25–50 | – | – | 8–13 d | |
| Hydroxiprogest. acetat | Aq. susp. | 350 | – | – | 9–16 d | |
| Hydroxiprogest. kaproat | Olja soln. | 250–500 | – | 250–500 | 5–21 d | |
| Medroxyprog. acetat | Aq. susp. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50+ d | |
| Megestrolacetat | Aq. susp. | - | – | 25 | >14 d | |
| Norethisterone enanthate | Olja soln. | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 d | |
| Progesteron | Olja soln. | 200 | – | – | 2–6 d | |
| Aq. soln. | ? | – | – | 1–2 d | ||
| Aq. susp. | 50–200 | – | – | 7–14 d | ||
|
Anteckningar och källor:
|
||||||
Historia
EB/P4 i oljelösning för användning genom intramuskulär injektion marknadsfördes först i Tyskland 1950. Det var en av de första kombinerade östrogen- och gestagenläkemedlen som introducerades för medicinskt bruk. För att uppnå en längre verkanstid utvecklades mikrokristallin EB/P4 med definierade kristallstorlekar i vattensuspension , studerades 1954 och marknadsfördes under varumärket Sistocyclin kort därefter på 1950-talet. Formuleringar som innehåller en kombination av EB eller estradiolvalerat (en estradiolester med längre varaktighet än EB) och det längre verkande syntetiska gestagenet hydroxiprogesteronkaproat i oljelösning (varumärken Primosiston , Gravibinon ) introducerades 1955 och ersatte så småningom EB/P4. Orala östrogen-gestagenkombinationer, såsom mestranol/noretynodrel (varumärke Enovid), introducerades också på 1950-talet och ersatte snart EB/P4 även för menstruations- och andra indikationer.
Samhälle och kultur
Märkesnamn
EB/P4 har marknadsförts under ett stort antal varumärken inklusive Component EC, Component ES, Di Pro Oleosum, Duogynon, Duogynon ampule, Duogynon forte, Duogynon simplex, Duoton Fort TP, Emmenovis, Estrorogyn, Gestrygen, Implus-C, Implus S, Jephagynon, Klimovan, Limovanil, Lutofolone, Menovis, Menstrogen Forte, Mestrolar, Metrigen Fuerte, Nomestrol, Phenokinon-F, Pro-Estramon-S, Prodiol, Proger F, Progestediol, Sistocyclin, Synovex C, Synovex S och Tonevex S .
Tillgänglighet
EB/P4 utvecklades och marknadsfördes ursprungligen i Europa . Idag är den tillgänglig på ett antal platser i världen, inklusive olika latinamerikanska länder, Egypten , Italien , Libanon , Taiwan , Thailand , Turkiet , Malaysia och Etiopien . EB/P4 finns specifikt tillgängligt som ett injicerbart akut preventivmedel i El Salvador , Honduras och Nicaragua .
EB/P4 i oljelösning är fortfarande allmänt tillgänglig över hela världen. Omvänt marknadsförs inte längre sistocyklin, eller mikrokristallint EB/P4 i vattensuspension. Individuella formuleringar av mikrokristallin EB i vattensuspension (varumärke Agofollin Depot) och mikrokristallin P4 i vattensuspension (varumärke Agolutin Depot) är fortfarande tillgängliga i vissa länder, inklusive Tjeckien och Slovakien .
Veterinär användning
EB/P4 används inom veterinärmedicin under bland annat varumärkena Component EC, Component ES, Synovex C och Synovex S.
