mir-181 mikroRNA-prekursor

mir-181 mikroRNA-prekursor
RF00076.jpg
Förutspådd sekundär struktur och sekvenskonservering av mir-181-
identifierare
Symbol miR-181
Rfam RF00076
miRBase MI0000269
miRBase familj MIPF0000007
Övriga uppgifter
RNA -typ Gen ; miRNA
Domän(er) Eukaryota
GÅ GO:0035195 GO:0035068
SÅ SO:0001244
PDB- strukturer PDBe

Inom molekylärbiologi är miR-181 mikroRNA-prekursor en liten icke-kodande RNA- molekyl. MikroRNA (miRNA) transkriberas som ~70 nukleotidprekursorer och bearbetas därefter av enzymet Dicer av RNase-III-typ för att ge en mogen produkt av ~22 nukleotider. I detta fall kommer den mogna sekvensen från 5'-armen av prekursorn. De riktar in sig på och modulerar proteinuttryck genom att hämma translation och/eller inducera nedbrytning av målbudbärar-RNA. Denna nya klass av gener har nyligen visat sig spela en central roll i malign transformation. miRNA är nedreglerade i många tumörer och verkar därför fungera som tumörsuppressorgener. De mogna produkterna miR-181a, miR-181b, miR-181c eller miR-181d tros ha reglerande roller på posttranskriptionell nivå, genom komplementaritet till mål-mRNA. miR-181 som har förutspåtts eller experimentellt bekräftats i ett stort antal ryggradsdjursarter som råtta , zebrafisk och i pufferfish (se nedan) ( MIPF0000007 ).

Uttryck

Det har visat sig att miR-181 företrädesvis uttrycks i B-lymfoida celler i benmärg hos mus , men även i näthinnan och hjärnan . Hos människor är detta mikroRNA involverat i immunitetsmekanismerna och i många olika cancerformer (se nedan) visade sig det uttryckas på en särskilt låg nivå.

Genomets läge


Human miR-181a1 och miR-181b1 är klustrade tillsammans och lokaliserade på kromosom 1 (37.p5), miR-181a2 och miR-181b2 är klustrade tillsammans och lokaliserade på kromosom 9 (37.p5). miR-181c och miR-181d är klustrade tillsammans och lokaliserade på kromosom 19 (37.p5).

Organismer

miR-181-familjen finns i ryggradsdjur och nematoder [ citat behövs ] (denna lista är inte uttömmande):

miR-181

Kronisk lymfatisk leukemi

miR-181 kan ha en reglerande roll med tumörsuppressorgener från den mänskliga kromosom 1. Det har visats att Tcl1- onkogenen är ett mål för miR-181a i en hämningsrelation (nedreglerad) som skulle resultera i en verkan på tumörcellen tillväxtprocess. miR-181-uttryck har en omvänd korrelation med Tcl1-proteinuttryck.

Neuroblastom

mir-181 a och b är överuttryckta och fungerar som dålig prognos för aggressivt neuroblastom (stadium 4) jämfört med låggradigt stadium (stadium 1;2;3 och 4S) medan mir-181 c och d isoformer inte är det. Under dessa tillstånd reglerar de tumörsuppressorgenen CDON.

Myoblastdifferentiering

Det har visat sig att miR-181 riktar sig mot homeobox -proteinet Hox-A11 och deltar i att etablera muskelvävnad som nedreglerar det (en repressor av differentieringsprocessen hos däggdjur och lägre organismer).

Bröstcancer


miR-181a, miR-181b, miR-181c och miR-181d aktiveras av den humana genen ERBB2 , som ligger på kromosom 17. Uttrycket av miR-181c är relevant för att karakterisera en bröstcancerform, HER2/neu. miR-181 aktiveras också av den lilla molekylen tamoxifen . En selektiv modulator av östrogenreceptor med specifika vävnadsaktiviteter. Tamoxifen verkar som ett antiöstrogen (hämmare) i bröstvävnad, men som ett östrogen (stimulerande medel) vid kolesterolmetabolism, bentäthet och proliferation av endometrieceller. miR-181 kan få en resistens mot tamoxifen, läkemedlet används framgångsrikt för att behandla kvinnor med östrogenreceptorpositiv bröstcancer.

Akut myeloid leukemi

Nedreglering av miR-181-familjen bidrar till aggressiv leukemifenotyp genom mekanismer relaterade till aktiveringsvägarna för medfödd immunitet förmedlad av tollliknande receptorer TLR2 , TLR4 , TLR7 och TLR8 och interleukin-1β IL1B (människor på kromos 2).

Glioblastom

miR-181a, miR-181b och miR-181c, som är nedreglerade i glioblastom . miR-181b är nedreglerad i gliomprover jämfört med normal hjärnvävnad. Det föreslås att nedregleringen av miR-181 kan spela en roll i utvecklingen av cancer. Det har visat sig att transfektion av miR-181a och miR-181b utlöser tillväxthämning, apoptos och hämmar invasion. Dessutom visade sig uttrycket av miR-181a vara omvänt korrelerat med tumörgradering medan miR-181b var enhetligt nedreglerad i gliom med olika grader av malignitet.

Gliom

Det har visats att nedreglerade miR-181a och miR-181b också var involverade i onkogenes av gliom. miR-181a och miR-181b fungerar som tumörsuppressorer som orsakar hämning av tillväxt, inducerar apoptos och hämmar invasion av gliomceller. Dessutom var den tumörundertryckande effekten av miR-181b i gliomceller uppenbar att effekten av miR-181a. Dessa avvikande resultat tyder på att nedreglerade miR-181a och miR-181b kan vara nyckelfaktorer som bidrar till förekomsten av maligna mänskliga gliom .

Multipelt myelom

MiRNA-signatur för multipelt myelom (MM) har beskrivits, inklusive miR-181a och miR-181b, som modulerar uttrycket av proteiner som är viktiga för patogenesen av myelom. Xenograftstudier med användning av humana MM-cellinjer behandlade med miR-181a och miR-181b-antagonister resulterade i betydande undertryckande av tumörtillväxt hos nakna möss.

Papillär sköldkörtelkarcinom

Det visade sig att miR-181a och miR-181c är överuttryckta i papillära sköldkörtelkarcinomtumörer, tillräckligt för att framgångsrikt förutsäga cancerstatus.

Hepatocellulärt karcinom

Det har visats att konserverad miR-181-familj var uppreglerad i EpCAM+ AFP+ Hepatocellular carcinoma (HCC)-celler och EpCAM+ HCC isolerade från AFP+-tumörer. Dessutom uttrycktes miR-181 familjemedlemmar mycket i den embryonala levern och isolerade leverstamceller. Speciellt leder hämning av miR-181 till en minskning av EpCAM+, mängden HCC-celler och initierar tumörkapacitet, medan exogent miR-181-uttryck i HCC-celler resulterade i en anrikning av EpCAM+ HCC-celler. miR-181 kunde direkt rikta in sig på hepatiska transkriptionsregulatorer för differentiering (som homeobox 2 CDX2 och 6 GATA-proteiner som binder GATA6 ) och en hämmare av Wnt / beta-catenin . Det tyder på att miR-181 kan utrota HCC.

miR-181a

T-cellskänslighet

Det ökade uttrycket av miR-181a i mogna T-celler ökar känsligheten för peptidantigener, medan hämning av uttrycket av miR-181a i omogna T-celler minskar känsligheten och förändrar både det positiva och negativa urvalet. Dessutom möjliggör den kvantitativa regleringen av T-cellers känslighet genom miR-181a mogna T-celler känner igen peptidinhibitorantagonister, som agonister. Dessa effekter uppnås delvis genom nedreglering av multipla fosfataser , vilket leder till höga nivåer av steadystate fosforylerade intermediärer och minskar tröskeln för T-cellsreceptorsignalering. Uttrycket av miR-181a korrelerar med en större känslighet hos omogna T-celler i T-celler, vilket tyder på att miR-181a fungerar som en "reostat" för antigenets inneboende känslighet under utvecklingen av T-celler.

Vaskulär utveckling

Det har visats att miR-181a binder 3' UTR av Prox1 vilket leder till translationsrepression och transkriptnedbrytning. Prox1 är en homeobox-transkriptionsfaktor involverad i utvecklingen av det lymfatiska endotelet.

Cerebellär neurodegeneration

miR-181a har ett relativt brett uttrycksmönster och finns i neuroner i många delar av mushjärnan. miR-181a är avgörande för Purkinje-cellers överlevnad och dess frånvaro leder till en långsam degenerering av dessa celler.

Diabetes mellitus

Det har visats att det finns signifikanta korrelationer mellan uttrycket av miR-181a och både fettvävnadsmorfologi och viktiga metaboliska parametrar, inklusive visceralt fettområde, HbA1c , fasteplasmaglukos och cirkulerande leptin , adiponectin , interleukin-6 . Uttrycket av miR-181a kan bidra till inneboende skillnader mellan omental och subkutan fettvävnad.

Homozygot sicklecellssjukdom

miR-181a är överrepresenterat i de normala hemoglobin (HbAA) erytrocyterna. miR-181a har visat sig spela en roll i linjedifferentieringen i det hematopoetiska systemet.

Bröstcancer

miR-181a uttryck är associerat med överlevnad vid trippelnegativ bröstcancer. Patienter med lågt uttryck har lägre sannolikhet att överleva över tid.

miR-181b

Kolorektal cancer

miR-181b var signifikant överuttryckt i tumörer jämfört med normala kolorektala prover, särskilt högt miR-181b-uttryck korrelerade med dålig överlevnad för endast svarta patienter med stadium III kolorektal cancer (Sekvensanalys visade att miR-181b-uttryck är starkt associerat med mutationsstatus hos tumörsuppressorgen p53 .

Hjärthypertrofi

miR-181b nedregleras under hypertrofi , det orsakar en minskning av kardiomyocytcellstorlek.

Oral karcinom

miR-181b-uttrycket ökade stadigt och är associerat med ökad svårighetsgrad av lesioner under utvecklingen av munkarcinom. Överuttryck av miR-181b kan spela en viktig roll i malign transformation.

Prostatacancer

miR-181b är nedreglerad i cancerceller.

Binjurebarkcarcinom

Mir-210 har föreslagits som en användbar biomarkör för att skilja binjurebarkcarcinom från binjurebarkadenom.

miR-181c

i apoptos

miR-181d

Duchennes muskeldystrofi

miR-181d är oreglerad vid Duchennes muskeldystrofi (DMD).

Nemaline myopati

miR-181d är oreglerad i nemalin myopati (NM).

Vidare läsning

externa länkar


Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mir-181_microRNA_precursor&oldid=1109088593 "