mir-31

mir-31
RF00661.png
Bevarad sekundär struktur av mir-31-
identifierare
Symbol mir-31
Rfam RF00661
miRBase familj MIPF0000064
Övriga uppgifter
RNA -typ mikroRNA
Domän(er) Eukaryota
PDB- strukturer PDBe

miR-31 har karakteriserats som en tumörsuppressor miRNA , med dess nivåer varierande i bröstcancerceller beroende på tumörens metastaserande tillstånd . Från dess typiska överflöd i frisk vävnad är en måttlig minskning av icke-metastaserande bröstcancercellinjer, och nivåerna är nästan helt frånvarande i mus- och humana metastaserande bröstcancercellinjer. Mir-31-5p har också observerats uppreglerad i zinkbristråttor jämfört med normalt i ESCC (esophageal squamous cell carcinoma) och i andra typer av cancer vid användning av denna djurmodell. Det har också observerats en stark inkapsling av tumörceller som uttrycker miR-31, såväl som en minskad cellöverlevnad. miR-31:s antimetastatiska effekter gör det därför till ett potentiellt terapeutiskt mål för bröstcancer. Dessa två artiklar drogs dock formellt tillbaka av författarna 2015.

Funktioner

mir-31 har kopplats till Duchennes muskeldystrofi – en genetisk störning som kännetecknas av brist på proteinet dystrofin – som ett potentiellt terapeutiskt mål. Duchennes muskeldystrofi orsakas av mutationer som uppstår i dystrofingenen, vilket försämrar translationen av dystrofin genom bildning av prematura termineringskodon.

miR-31-överuttryck är rikligare i human Duchenne muskeldystrofi än i friska kontroller, med nivåer som förblir höga endast i Duchenne muskeldystrofi myoblaster. miR-31-nivåer i friska kontroller minskar istället med början av celldifferentiering. miR-31 är en del av kretsen som kontrollerar sen muskeldifferentiering genom repression av dystrofinsyntes, och dess uttryck är specifikt lokaliserat till regenererande myoblaster av dystrofiska muskler. miR-31 tros undertrycka uttrycket av dystrofin genom antisensbindning av den otranslaterade dystrofin-mRNA 3'-regionen, och på detta sätt tros det att miR-31-manipulation kan hjälpa till med behandling av Duchennes muskeldystrofi.

Ansökningar

Vid serös äggstockscancer raderas miR-31 ofta och är det mest underuttryckta mikroRNA:t i denna cancertyp. Det har visat sig påverka nivåerna av gentranskriptionsfaktor p53, ansvarig för att koda för tumörsuppressorproteinet p53 . Cancercellinjer med en inaktiv p53-väg visar en sårbarhet för överuttryck av miR-31, medan det finns motstånd mot överuttryck i cellinjer med en funktionell p53-väg. miR-31-överuttryck är associerat med en bättre prognos i tumörer, vilket tyder på att terapeutisk leverans av miR-31 kan vara fördelaktigt hos patienter med p53-bristcancer. Omvänt, i magcancer har miR-31-nivåer visat sig vara betydligt lägre i tumörceller i förhållande till friska celler, vilket innebär ytterligare potential för användning som en diagnostisk markör. Men höga uttrycksnivåer av miR-31 korrelerar med kortare överlevnad hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom, medan längre överlevnad har associerats med normalt/lågt uttryck av miR-31 från blodbaserade prover. Vidare, in vivo, har anti-miR-31 visat sig minska miR-31-5p-överuttryck, vilket undertrycker esofaguspreneoplasi hos zinkbristråttor. Detta leder till förtrycket av miR-31-5p-mål Stk40 genom hämning av den STK40-NF-κΒ-kontrollerade inflammatoriska vägen, med resulterande minskad cellulär proliferation och aktiverad apoptos. Särskilt Zn-påfyllning kan återställa regleringen av miR-31-5p-mål som leder till en normal esofagusfenotyp. miR-31 har vidare visat sig negativt reglera FOXP3 , huvudregulatorn i T-lymfocytutveckling och funktion. Detta är genom direkt bindning av miR-31 vid dess målställe i 3'UTR av FOXP3 mRNA.

Vidare läsning

externa länkar


Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mir-31&oldid=1102210209 "