mir-223

mir-223
MiR-223 secondary structure.png
miR-223 mikroRNA sekundär struktur och sekvenskonservering
Identifierare
Symbol mir-223
Rfam RF00664
miRBase familj MIPF0000067
NCBI-gen 407008
HGNC 31603
OMIM 300694
Övriga uppgifter
RNA -typ mikroRNA
Domän(er) Eukaryota ; Euteleostomi
PDB- strukturer PDBe

Inom molekylärbiologi är MicroRNA-223 (miR-223) en kort RNA- molekyl. MikroRNA fungerar för att reglera uttrycksnivåerna för andra gener genom flera mekanismer. miR-223 är ett hematopoetiskt specifikt mikroRNA med avgörande funktioner i utvecklingen av myeloid härstamning. Det spelar en viktig roll för att främja granulocytisk differentiering samtidigt som det är associerat med undertryckandet av erytrocytdifferentiering . miR-223 är vanligen undertryckt vid hepatocellulärt karcinom och leukemi . Högre expressionsnivåer av miRNA-223 är associerade med extranodal marginalzonslymfom i slemhinneassocierad lymfoidvävnad i magen och återkommande äggstockscancer . I vissa cancerformer är mikroRNA-223-nedregleringen korrelerad med högre tumörbörda, sjukdoms aggressivitet och dåliga prognostiska faktorer. MicroRNA-223 är också associerat med reumatoid artrit , sepsis , typ 2-diabetes och leverischemi .

Karakterisering

MicroRNA-223 identifierades initialt bioinformatiskt och det karakteriserades därefter som en del av det hematopoetiska systemet. Dess gen liknar en myeloid gen och den kan drivas av PU.1 och C/EBPα som är myeloida transkriptionsfaktorer.

MicroRNA-223 riktar sig selektivt mot distinkta populationer av transkript som innehåller AU-rika element . Mer specifikt validerades det att RhoB- mRNA är ett bona fide miR-223-mål. miR-223 reglerar också cyklin E -aktivitet genom att modulera uttrycket av FBXW7 -proteinet. I synnerhet minskar överuttryck av miR-223 FBXW7 mRNA-nivåer samtidigt som det ökar endogent cyklin E-protein och aktivitetsnivåer.

Roll i hematopoiesis

Rollen av miR-223 i hematopoiesis har analyserats omfattande under de senaste åren. Under granulopoiesis fungerar miR-223 som finjusterare av granulocytisk differentiering, mognad och funktion. Mer specifikt styrs human granulocytisk differentiering av en regulatorisk krets som involverar miR-223 och två transkriptionsfaktorer, NFIA och C/EBPα . Dessa två faktorer konkurrerar om bindning: NFI-A upprätthåller miR-223 på låga nivåer medan C/EBPα uppreglerar uttrycket av miR-223. Konkurrensen av C/EBPα och den granulocytiska differentieringen gynnas av en negativ återkopplingsslinga där miR-223 undertrycker NFI-A-translation.

Analys av uttrycksprofiler indikerar att miR-223-uttryck minskar när celler mognar under monocytisk , erytroid- och mastcelldifferentiering . miR-223 nedreglering under erytropoes krävs för erytrocytproliferation och differentiering på progenitor- och prekursornivå. Denna nedmodulering främjar erytropoes och gynnar translation av det nyckelfunktionella proteinet LMO2 , vilket resulterar i reversibel reglering av erytroid- och megakaryocytisk differentiering.

MicroRNA-223 spelar också en viktig roll under osteoklastdifferentiering . Mer specifikt undertrycker miR-223-uttryck differentieringen av osteoklastprekursorer till osteoklaster, vilket gör det till ett potentiellt livskraftigt terapeutiskt mål för en rad benmetaboliska störningar med överdriven osteoklastaktivitet.

Delaktighet i sjukdom

Cancer

MicroRNA-223 är vanligen undertryckt vid hepatocellulärt karcinom , kronisk lymfatisk leukemi , akut lymfatisk leukemi , akut myeloid leukemi , mag-MALT-lymfom och återkommande äggstockscancer .

Integrativ analys i hepatocellulärt karcinom implicerar Stathmin 1 ( STMN1 ) som ett nedströmsmål för miR-223. Vidare kunde miR-223 undertrycka luciferasaktiviteten i reporterkonstruktion som innehåller STMN1 3' otranslaterad region. De minskade uttrycken av miR-223 kan predisponera för utvecklingen av hepatocellulärt karcinom via den utbredda induktionen av kromosomal instabilitet av STMN1.

MicroRNA-223 blockerar translationen av E2F1 vilket leder till hämning av cellcykelprogression följt av myeloid differentiering. Vid akut myeloid leukemi (AML) nedregleras miR-223 vilket leder till överuttryck av E2F1. Den överuttryckta E2F1 kunde binda till miR-223-promotorn och i sin tur leda till en ytterligare minskning av miR-223-uttrycket genom en negativ återkopplingsslinga följt av myeloid cellcykelprogression på bekostnad av differentiering. Överuttryck av E2F1 har visat sig vara en onkogen händelse som predisponerar celler för transformation. Även om det finns en viss indikation på miR-223-rollen i AML är det fortfarande lite känt om denna mikroRNA-funktion vid kronisk lymfatisk och akut lymfatisk leukemi. Ändå minskade mikroRNA-223-uttrycksnivåerna signifikant med progressionen av dessa två sjukdomar, vilket associerade miR-223-nedreglering med högre tumörbörda, sjukdoms aggressivitet och dåliga prognostiska faktorer.

Mag-MALT-lymfom och återkommande äggstockscancer är associerade med högre nivåer av MicroRNA-223-uttryck vilket gör dem till en potentiell biomarkör.

Reumatism

MicroRNA-223 överuttrycks i T-lymfocytcellerna hos patienter med reumatoid artrit, vilket tyder på att dess uttryck i denna celltyp skulle kunna bidra till sjukdomens etiologi.

Sepsis

Det finns vissa bevis för att MicroRNA-223 och MicroRNA-146a är signifikant reducerade hos septiska patienter jämfört med patienter med systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) och/eller friska kontroller. Detta tyder på att miR-223 kan användas som en biomarkör för att skilja sepsis från SIRS.

Diabetes

Kvantitativa miRNA-expressionsanalyser visade att miR-223 konsekvent uppreglerades i insulinresistenta hjärtan hos patienter med typ 2-diabetes . Denna effekt var associerad med miR-223 roll i Glut4 reglering och glukosmetabolism .

Hepatisk ischemi

En nyligen genomförd studie drog slutsatsen att leverischemi/reperfusionsskada kan vara en annan form av leversjukdom som är associerad med förändringen i miR-223-uttryck. Korrelationsanalys visade att hepatiska miR-223-expressionsnivåer är signifikant positivt korrelerade med serummarkörerna för leverischemi. Vidare förutspåddes förutsägelseanalys av miRNA-mål mRNA, acyl-CoA-syntetas långkedjig familjemedlem 3, efrin A1 och ras homolog genfamiljemedlem B vara nedströmsmål för miR-223.

Se även

Vidare läsning

  •   Sång, L; Duan, P; Guo, P; Li, D; Li, S; Xu, Y; Zhou, Q (15 december 2012). "Nedreglering av miR-223 och miR-153 förmedlar mekanisk sträckningsstimulerad proliferation av venösa glatta muskelceller via aktivering av den insulinliknande tillväxtfaktor-1-receptorn". Arkiv för biokemi och biofysik . 528 (2): 204–11. doi : 10.1016/j.abb.2012.08.015 . PMID 23046980 .

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mir-223&oldid=1123748827 "