mIRN21
| MIR21- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MIRN21, hsa-mir-21, miR-21, miRNA21, microRNA 21, MIRN21 microRNA, mänskliga | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
microRNA 21 även känd som hsa-mir-21 eller miRNA21 är ett däggdjursmikroRNA som kodas av MIR21 -genen .
MIRN21 var en av de första mikroRNA från däggdjur som identifierades. Den mogna miR-21-sekvensen är starkt konserverad under hela evolutionen. Den humana mikroRNA-21-genen är belägen på plussträngen av kromosom 17q23.2 (55273409–55273480) i en kodande gen TMEM49 (även kallat vakuolmembranprotein). Trots att den är lokaliserad i introniska regioner av en kodande gen i transkriptionsriktningen har den sina egna promotorregioner och bildar ett ~3433-nt långt primärt transkript av miR-21 (känd som pri-miR-21) som transkriberas oberoende. Stam-loop-prekursorn för miR-21 (pre-miR-21) finns mellan nukleotiderna 2445 och 2516 i pri-miR-21.
Mogen miR-21
Pri-miR-21 skärs av endonukleaset Drosha i kärnan för att producera pre-miR-21, som exporteras till cytosolen . Denna pre-miR-21 skärs sedan till en kort RNA-duplex av Dicer i cytosolen. Även om överflöd av båda strängarna är lika genom transkription, väljs endast en sträng (miR-21) för bearbetning som moget mikroRNA baserat på den termodynamiska stabiliteten för varje ände av duplexet, medan den andra strängen (betecknad med en asterisk; miR-21 *) är i allmänhet försämrad. Moget mikroRNA laddas sedan in i mikroRNA-ribonukleoproteinkomplex RISC ( RNA-inducerat tystande komplex ) och styrs till mål-mRNA med nästan perfekt komplementärt vid 3'UTR .
Mål
Ett antal mål för microRNA-21 har experimentellt validerats och de flesta av dem är tumörsuppressorer , Noterbara mål inkluderar:
Klinisk signifikans
Cancer
miR-21 är en av de mest frekvent uppreglerade miRNA i solida tumörer, och dess höga nivåer beskrevs först i B-cellslymfom. Sammantaget anses miR-21 vara en typisk "onco-miR", som verkar genom att hämma uttrycket av fosfataser, vilket begränsar aktiviteten hos signalvägar som AKT och MAPK. Eftersom de flesta av målen för miR-21 är tumörsuppressorer, är miR-21 associerad med en mängd olika cancerformer inklusive bröst, äggstockar , livmoderhals , kolon , lunga , lever , hjärna , matstrupe , prostata , bukspottkörtel och sköldkörtel . En metaanalys från 2014 av 36 studier utvärderade cirkulerande miR-21 som en biomarkör för olika karcinom, och fann att den har potential som ett verktyg för tidig diagnos. miR-21 uttryck var associerat med överlevnad hos 53 trippelnegativa bröstcancerpatienter. miR-21 kan också detekteras i mänsklig avföring från patienter med kolorektal cancer. Dessutom har det visats som en oberoende prognostisk faktor hos patienter med pankreatiska neuroendokrina neoplasmer.
Hjärtsjukdom
miR-21 har visat sig spela en viktig roll i utvecklingen av hjärtsjukdomar. Det är en av de mikroRNA vars uttryck ökar i sviktande murina och mänskliga hjärtan. Vidare visades hämning av mikroRNA hos möss med användning av kemiskt modifierade och kolesterolkonjugerade miRNA-hämmare (antagomirer) hämma interstitiell fibros och förbättra hjärtfunktionen i en mössmodell med överbelastning av hjärtsjukdomar. Överraskande nog visade miR-21 globala knock-out-möss inte någon öppen fenotyp jämfört med vildtypsmöss med avseende på hjärtstressrespons. På liknande sätt kunde korta (8-nt) oligonukleotider utformade för att hämma miR-21 inte hämma hjärthypertrofi eller fibros. I en annan studie med en musmodell av akut hjärtinfarkt visade sig uttrycket av miR-21 vara signifikant lägre i infarktområden och överuttryck av miR-21 i dessa möss via adenovirusmedierad genöverföring minskade myokardinfarktens storlek. miR-21 har antagits vara en mellanhand i effekterna av luftföroreningar som leder till endoteldysfunktion och så småningom till hjärtsjukdom. Uttryck av miR-21 är negativt associerat med exponering för PM10- luftföroreningar och kan mediera dess effekt på små blodkärl.
Vidare läsning
- Cardin S, Guasch E, Luo X, Naud P, Le Quang K, Shi Y, et al. (oktober 2012). "Roll för MicroRNA-21 i förmaksprofibrillatorisk fibrotisk ombyggnad associerad med experimentell postinfarkt hjärtsvikt" . Cirkulation: Arytmi och elektrofysiologi . 5 (5): 1027–35. doi : 10.1161/CIRCEP.112.973214 . PMID 22923342 .
- Zhong Z, Dong Z, Yang L, Gong Z (oktober 2012). "miR-21 inducerar cellcykel i S-fas och modulerar cellproliferation genom att nedreglera hMSH2 i lungcancer". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 138 (10): 1781–8. doi : 10.1007/s00432-012-1287-y . PMID 22806311 . S2CID 5964724 .