Aurora-hämmare

Aurora fallstudie – sex hämmare och deras verkan under cytokines

Aurora kinashämmare är en förmodad läkemedelsklass för behandling av cancer . Aurora kinasenzymer kan vara potentiella mål för nya småmolekylära enzyminhibitorer .

Aurora-kinaser reglerar cellcykeltransfer från G2 till cytokines och är därför mål i cancerterapi . Det finns tre däggdjurs aurora kinasgener, som kodar för norrsken A, B och C. Intensiva undersökningar har fokuserat på norrsken A och B eftersom de verkar spela en roll i onkogenes med norrsken A identifierad som en gen för tumörmottaglighet med låg penetrans hos möss och människor.

Läkemedelsutveckling

Ett nytt tillvägagångssätt för att hämma cancertillväxt som visar mycket lovande för strukturbaserad läkemedelsutveckling är inriktat på enzymer som är centrala för cellulär mitos . Aurora-kinaser, så namngivna eftersom de spridda mitotiska spindlarna som genereras av mutanta former liknar Aurora Borealis , har fått stor uppmärksamhet som möjliga mål för läkemedel mot cancer. Aurora-enzymerna är särskilt betydelsefulla eftersom de är involverade i en direkt väg till nukleosomen genom att fosforylera histon H3. Dessutom är Aurora-kinaser kända för att vara onkogena och överuttryckta i olika former av cancertillväxt, inklusive leukemi , koloncancer , prostatacancer och bröstcancertumörer .

Hittills har tre Aurora-kinashämmare beskrivits: ZM447439 , hesperadin och VX-680 . Den sista är i avancerade stadier ( klinisk fas II- prövning ) av en gemensam läkemedelsutveckling av Vertex Pharmaceuticals VX-680 (Sausville, 234, senast publicerad den 18/12/06) och Merck & Co. , även om fas II är kliniskt studien avbröts i november 2007 på grund av QT-förlängning som observerades hos en patient i fas I-studien.

Aurora struktur

Auroras aktiva centrum

Strukturen och det aktiva stället för Aurora-2-adenosinkomplexet har bestämts. Gångjärnet (gul), glycinrik loop (blå) och aktiveringsloop (röd) är nyckelegenskaper hos proteinkinasvecket som är involverat i bindning av adenosin . Proteinets ryggradsatomer av resterna Glu-211, Ala-213 i gångjärnsregionen av Aurora-2 och sidokedjan av rest Trp-277, belägen i aktiveringsslingan, binder adenosin genom specifika vätebindningar . Det finns inga vätebindningar mellan 2'-OH- eller 3'-OH-grupperna i ribosdelen och Aurora-2. Resterna Lys-162 och Asp-274 är väsentliga för Aurora-2-kinasaktivitet men binder inte väte till varandra som ses i kristallstrukturer av flera andra proteinkinaser. [ citat behövs ]

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aurora_inhibitor&oldid=1084897277 "