Jouberts syndrom
| Jouberts syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | CPD IV |
 | |
| Jouberts syndrom ärvs via ett autosomalt recessivt sätt | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Jouberts syndrom är en sällsynt autosomal recessiv genetisk störning som påverkar lillhjärnan , ett område i hjärnan som kontrollerar balans och koordination.
Jouberts syndrom är ett av många genetiska syndrom som förknippas med syndromisk retinitis pigmentosa . Syndromet identifierades först 1969 av pediatrisk neurolog Marie Joubert i Montreal , Quebec, Kanada, medan han arbetade vid Montreal Neurological Institute och McGill University .
tecken och symtom
De flesta av tecknen och symtomen på Jouberts syndrom uppträder mycket tidigt i barndomen med de flesta barn som visar förseningar i grovmotoriska milstolpar. Även om andra tecken och symtom varierar kraftigt från individ till individ, faller de i allmänhet under kännetecknet för cerebelluminblandning eller i detta fall brist på sådan. Följaktligen inkluderar de vanligaste dragen ataxi (brist på muskelkontroll), hyperpné (onormala andningsmönster), sömnapné , onormala ögon- och tungrörelser och hypotoni i tidig barndom. Andra missbildningar såsom polydaktyli (extra fingrar och tår), läpp- eller gomspalt , abnormiteter i tungan och kramper kan också förekomma. Utvecklingsförseningar, inklusive kognitiva, är alltid närvarande till viss del. Allvarliga former har noterats som inkluderar hypoplasi av corpus callosum .
De med detta syndrom uppvisar ofta specifika ansiktsdrag som en bred panna, välvda ögonbryn, ptos (hängande ögonlock), hypertelorism (ögon med stora avstånd), lågt ansatta öron och en triangelformad mun. Dessutom kan denna sjukdom inkludera ett brett spektrum av andra avvikelser i andra organsystem såsom retinal dystrofi, njursjukdomar, leversjukdomar, skelettdeformiteter och endokrina (hormonella) problem.
Genetik
Ett antal mutationer har identifierats hos individer med Jouberts syndrom (JBTS) vilket möjliggjorde klassificering av sjukdomen i undertyper.
Denna störning kan orsakas av mutationer i mer än 30 gener inom genetisk makeup. De primära flimmerhåren spelar en viktig roll i cellernas struktur och funktion. När primära cilier är muterade och defekta, kan det orsaka olika genetiska störningar bland individer. Denna mutation av primära cilier kan störa signifikanta signalvägar under fostrets utveckling.
Mutationer i dessa olika gener är kända för att orsaka omkring 60-90 % av fallen med Jouberts syndrom. I de återstående fallen är orsaken okänd om den inte är kopplad till en mutation av kända gener.
| Typ | OMIM | Gen | Ställe | Arv | Anmärkningar |
|---|---|---|---|---|---|
| JBTS1 | 213300 | INPP5E | 9q34.3 | Autosomal recessiv | Även känt som cerebellooculorenalt syndrom 1 ( CORS1 ) |
| JBTS2 | 608091 | TMEM216 | 11q12.2 | Autosomal recessiv | Även känt som cerebellooculorenalt syndrom 2 ( CORS2 ) |
| JBTS3 | 608629 | AHI1 | 6q23.3 | Autosomal recessiv | |
| JBTS4 | 609583 | NPHP1 | 2q13 | ||
| JBTS5 | 610188 |
CEP290 NPHP6 |
12q21.32 | Autosomal recessiv | |
| JBTS6 | 610688 | TMEM67 | 8q22.1 | Autosomal recessiv | |
| JBTS7 | 611560 | RPGRIP1L | 16q12.2 | ||
| JBTS8 | 612291 | ARL13B | 3q11.1 | ||
| JBTS9 | 612285 | CC2D2A | 4p15.32 | Autosomal recessiv | |
| JBTS10 | 300804 | OFD1 | XP22.2 | X-länkad recessiv | |
| JBTS11 | – | TTC21B | 2q24.3 | ||
| JBTS12 | – | KIF7 | 15q26.1 | Överlappande fenotyp med akrokallosalt syndrom | |
| JBTS13 | 614173 | TCTN1 | 12q24.11 | ||
| JBTS14 | 614424 | TMEM237 | 2q33.1 | Autosomal recessiv | |
| JBTS15 | 614464 | CEP41 | 7q32.2 | Autosomal recessiv | |
| JBTS16 | 614465 | TMEM138 | 11q12.2 | Autosomal recessiv | |
| JBTS17 | 614615 | C5ORF42 | 5p13.2 | ||
| JBTS18 | 614815 | TCTN3 | 10q24.1 | ||
| JBTS19 | – | ZNF423 | 16q12.1 | Autosomal dominant | |
| JBTS20 | 614970 | TMEM231 | 16q23.1 | Autosomal recessiv | |
| 611654 | CSPP1 , | 8q13.2 | Autosomal recessiv | ||
| - | ARMC9 | 2q37.1 | Autosomal recessiv | ||
| FAM149B1 | 10q22.2 | Autosomal recessiv |
Diagnos
Störningen kännetecknas av frånvaro eller underutveckling av lillhjärnan och en missbildad hjärnstam (molartandtecken), som båda kan visualiseras på en tvärgående vy av huvudet MRT . Tillsammans med detta tecken baseras diagnosen på de fysiska symtomen och genetisk testning för mutationer. Om genmutationerna har identifierats i en familjemedlem, kan prenatal diagnos eller bärardiagnostik eftersträvas.
Jouberts syndrom är känt för att drabba 1 av 80 000-100 000 nyfödda. På grund av den mångfald av gener som denna sjukdom påverkas av är den sannolikt underdiagnosticerad. Det finns vanligtvis i Ashkenazi judiska , fransk-kanadensare och Hutterite etniska befolkningar. De flesta fall av Jouberts syndrom är autosomalt recessiva - i dessa fall är båda föräldrarna antingen bärare eller drabbade. I sällsynta fall ärvs Jouberts syndrom i ett X-kopplat recessivt mönster. I dessa fall är män oftare drabbade eftersom drabbade män måste ha en X-kromosom muterad, medan drabbade honor måste ha muterade gener på båda X-kromosomerna.
Behandling
Behandling för Jouberts syndrom är symtomatisk och stödjande. Spädbarn med onormala andningsmönster bör övervakas. Syndromet är förknippat med progressiv försämring av njurar, lever och ögon och kräver därför regelbunden övervakning.
Förseningar i grovmotorik, finmotorik och talutveckling ses hos nästan alla individer med Jouberts syndrom. Förseningar kan bero på låg muskeltonus samt försämrad motorisk koordination. Vissa barn har också noterats ha synnedsättning på grund av onormala ögonrörelser. Utvecklingsförseningar behandlas vanligtvis med sjukgymnastik, arbetsterapi och logopedinsatser. De flesta barn som diagnostiserats med Jouberts syndrom kan uppnå standardmilstolpar, men ofta i mycket senare ålder.
Prognos
I ett urval av 19 barn fann en studie från 1997 att 3 dog före 3 års ålder och 2 aldrig lärde sig att gå. Barnen hade olika nivåer av försenad utveckling med utvecklingskvoter från 60 till 85.
Forskning
Forskning har avslöjat att ett antal genetiska störningar , som inte tidigare troddes vara relaterade, verkligen kan vara relaterade till deras grundorsak. Jouberts syndrom är en sådan sjukdom. Det är en medlem av en framväxande klass av sjukdomar som kallas ciliopatier .
Den bakomliggande orsaken till ciliopatierna kan vara en dysfunktionell molekylär mekanism i cellens primära cilia- strukturer , organeller som finns i många cellulära typer i hela människokroppen . Defekterna i flimmerhåren påverkar negativt "många kritiska utvecklingssignalvägar" som är väsentliga för cellulär utveckling och erbjuder därför en rimlig hypotes för den ofta multisymptomiga naturen hos en stor uppsättning syndrom och sjukdomar. [ citat behövs ]
För närvarande erkända ciliopatier inkluderar Jouberts syndrom, primär ciliär dyskinesi (även känd som Kartageners syndrom), Bardet-Biedls syndrom , polycystisk njursjukdom och polycystisk leversjukdom , nefronoftis , Alströms syndrom , Meckel-Grubers syndrom och vissa former av retinal degeneration .
Jouberts syndrom typ 2 är oproportionerligt frekvent bland människor av judisk härkomst .