Kardiofaciokutant syndrom

Kardiofaciokutant syndrom
Kardiofaciokutant syndrom
	Kardiofaciokutant syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt
Specialitet	Medicinsk genetik

Kardiofaciokutant ( CFC ) syndrom är en extremt sällsynt genetisk störning och är en av RASopatierna . Den beskrevs första gången 1986.

Det kännetecknas av följande:

Distinkt ansiktsutseende
Ovanligt glest, sprött, lockigt hårbottenhår
En rad hudavvikelser från dermatit till tjock, fjällande hud över hela kroppen (generaliserad iktyos )
Hjärtmissbildningar hos över 75 % av patienterna ( medfödda eller dyker upp senare), särskilt en obstruktion av det normala blodflödet från hjärtats nedre högra ventrikel till lungorna ( pulmonell stenos )
Tillväxtfördröjningar
Matningsproblem i samband med svår gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)
Fotavvikelser (extra tå eller sammansmältning av två eller flera tår)
Intellektuell funktionsnedsättning
Underlåtenhet att frodas

Presentation

Huvud

Individer med sjukdomen har vanligtvis distinkta missbildningar av det kraniofaciala området inklusive ett ovanligt stort huvud (makrocefali), framträdande panna och onormal förträngning av båda sidor av pannan (bitemporal sammandragning); Näsan kan vara uppåtvänd och kort med en låg näsrygg; och stora öron som vrids onormalt mot bakhuvudet. I många fall har drabbade individer också nedåtlutande ögonlocksveck, ögon med stora avstånd, hängande av de övre ögonlocken, inåtgående avvikelse i ögonen och andra ögonavvikelser inklusive frånvarande ögonbryn och ögonfransar. ^{[ citat behövs ]}

Mag-tarmsystemet

Genetisk

Costello och Noonans syndrom liknar CFC och deras fenotypiska överlappning kan bero på det biokemiska förhållandet mellan de gener som muterats i varje syndrom. Gener som är muterade i alla dessa tre syndrom kodar för proteiner som fungerar i MAP-kinasvägen .

Mutationer som orsakar CFC finns i generna KRAS , BRAF , MEK1 och MEK2 .
Costellos syndrom orsakas av mutationer i HRAS .
Mutationer som orsakar Noonans syndrom har hittats i PTPN11 och SOS1 .

Den relativa svårighetsgraden av CFC jämfört med Noonans syndrom kan återspegla positionen i den biokemiska vägen som upptas av de påverkade generna.

Shp2, proteinprodukten från PTPN11-genen, verkar reglera MAP-kinasvägen vid eller över nivån för SOS1.
SOS1 reglerar i sin tur aktiviteterna för RAS , RAF , MEK, ERK och p90RSK .
SOS1 har visat sig vara ett mål för negativ feedback av ERK och p90RSK.

Således kan varje aktiverande mutation nedströms SOS1 vara föremål för mindre reglering som kan mildra konsekvensen av sådana mutationer, vilket ger upphov till de fenotypiska skillnaderna som ses mellan dessa syndrom.

Diagnos

Förvaltning

externa länkar