Tremelimumab
Fab-fragment av tremelimumab (blått) som binder CTLA-4 (grönt). Från PDB- posten.
| |
| Monoklonal antikropp | |
|---|---|
| Typ | Hel antikropp |
| Källa | Mänsklig |
| Mål | CTLA-4 |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Imjudo |
| Andra namn | tremelimumab-actl, ticilimumab, CP-675, CP-675,206 |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| Läkemedelsklass | Antineoplastiskt medel |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 6500 H 9974 N 1726 O 2026 S 52 |
| Molar massa | 146 382 , 47 g·mol -1 |
  (vad är detta?)
| |
Tremelimumab , som säljs under varumärket Imjudo , är en helt human monoklonal antikropp som används för behandling av hepatocellulärt karcinom (en typ av levercancer). Tremelimumab är utformat för att fästa vid och blockera CTLA-4, ett protein som kontrollerar aktiviteten hos T-celler, som är en del av immunsystemet (kroppens naturliga försvar).
De vanligaste biverkningarna när de används i kombination med durvalumab inkluderar hudutslag, klåda (klåda), diarré, buksmärtor (buksmärtor), ökade nivåer av leverenzymer, feber, hypotyreos (en underaktiv sköldkörtel), hosta, perifert ödem (särskilt svullnad). av anklarna och fötterna) och ökad nivå av lipas (ett enzym som hjälper till att smälta fett, huvudsakligen tillverkat i bukspottkörteln).
Tremelimumab godkändes för medicinsk användning i USA i oktober 2022 och i Europeiska unionen i februari 2023.
Medicinsk användning
Tremelimumab är indicerat , i kombination med durvalumab , för behandling av vuxna med inoperabelt hepatocellulärt karcinom .
Handlingsmekanism
Tremelimumab syftar till att stimulera en attack av immunsystemet på tumörer. Cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) kan känna igen och förstöra cancerceller. Men det finns också en hämmande mekanism ( immunkontrollpunkt ) som avbryter denna förstörelse. Tremelimumab stänger av denna hämmande mekanism och tillåter CTL att fortsätta att förstöra cancercellerna.
Tremelimumab binder till proteinet CTLA-4 , som uttrycks på ytan av aktiverade T-lymfocyter och hämmar dödandet av cancerceller. Tremelimumab blockerar bindningen av de antigenpresenterande cellliganderna B7.1 och B7.2 till CTLA-4, vilket resulterar i hämning av B7-CTLA-4-medierad nedreglering av T-cellsaktivering ; därefter kan B7.1 eller B7.2 interagera med ett annat T-cellytreceptorprotein, CD28 , vilket resulterar i en B7-CD28-medierad T-cellsaktivering utan motsats till B7-CTLA-4-medierad hämning.
Till skillnad från Ipilimumab (en annan helt human anti-CTLA-4 monoklonal antikropp), som är en IgG 1-isotyp, är tremelimumab en IgG2-isotyp.
Historia
har tidigare utvecklats av Pfizer och undersöks av MedImmune , ett helägt dotterbolag till AstraZeneca .
Kliniska tester
Melanom
Fas I och II kliniska studier av metastaserande melanom visade vissa svar. Baserat på en tidig interimsanalys av fas III-data, Pfizer tremelimumab som ett misslyckande och avslutade studien i april 2008.
Men inom ett år visade överlevnadskurvorna separation av behandlings- och kontrollgrupperna.
Mesoteliom
Trots att det i april 2015 utsågs till särläkemedelsstatus vid mesoteliom , lyckades tremelimumab inte förbättra livslängden i fas IIb DETERMINE-studien, som bedömde läkemedlet som en andra eller tredje linjens behandling för icke-opererbart malignt mesoteliom.
Icke-småcellig lungcancer
I en fas III-studie parade AstraZeneca tremelimumab med en PD-L1-hämmare, durvalumab , för den första linjens behandling av icke-småcellig lungcancer . Studien genomfördes i 17 länder, och i juli 2017 meddelade AstraZeneca att man inte hade uppnått sitt primära effektmått för progressionsfri överlevnad.
Samhälle och kultur
Rättslig status
Den 15 december 2022 antog Kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett positivt yttrande, som rekommenderade beviljande av ett försäljningstillstånd för läkemedlet Imjudo, avsett för behandling av hepatocellulärt karcinom. Sökande till detta läkemedel är AstraZeneca AB. Tremelimumab godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i februari 2023.
Namn
Tremelimumab är det internationella icke-proprietära namnet (INN).
externa länkar
- "Tremelimumab" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
