Andexanet alfa
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Andexxa, Ondexxya, andra |
| Andra namn | Koagulationsfaktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo, PRT06445, r-Antidote, PRT4445 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös injektion |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | Inte studerat |
| Eliminationshalveringstid _ | 5 timmar till 7 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
Andexanet alfa , som bland annat säljs under varumärket Andexxa , är ett motgift mot medicinerna rivaroxaban och apixaban , när reversering av antikoagulering behövs på grund av okontrollerad blödning. Det har inte visat sig vara användbart för andra faktor Xa-hämmare . Det ges genom injektion i en ven .
Vanliga biverkningar inkluderar lunginflammation och urinvägsinfektioner . Allvarliga biverkningar kan vara blodproppar , hjärtinfarkt , stroke eller hjärtstillestånd . Det fungerar genom att binda till rivaroxaban och apixaban.
Den godkändes för medicinsk användning i USA i maj 2018. Den utvecklades av Portola Pharmaceuticals .
Medicinsk användning
Andexanet alfa används för att stoppa livshotande eller okontrollerbar blödning hos personer som tar rivaroxaban eller apixaban .
Det finns inga randomiserade kliniska prövningar från och med 2019. Studier på friska frivilliga visar att molekylen binder faktor Xa-hämmare och motverkar deras anti-Xa-aktivitet. Den enda publicerade kliniska prövningen är en prospektiv, öppen etikett, en gruppstudie. Denna studie rapporterar resultat på 352 personer och visar en minskning av anti-Xa-aktivitet samtidigt som den visar en utmärkt eller god hemostatisk effekt hos 82 %. Medan personer som förväntades dö inom 30 dagar uteslöts från studien, dog 14% av deltagarna. Det fanns inget samband mellan hemostatisk effekt och minskad anti-Xa-aktivitet. FDA har krävt en randomiserad klinisk prövning: de första resultaten förväntas inte före 2023.
Skadliga effekter
Vanliga biverkningar inkluderar lunginflammation och urinvägsinfektioner. Allvarliga biverkningar kan vara blodproppar eller hjärtstillestånd .
Andexanet alfa har en inramad varning om att det är associerat med arteriella och venösa blodproppar, ischemiska händelser, hjärtstillestånd och plötsliga dödsfall.
Farmakologi
Handlingsmekanism
Andexanet alfa är ett biologiskt medel , en rekombinant modifierad version av human aktiverad faktor X (FXa). Andexanet alfa skiljer sig från naturligt FXa på grund av avlägsnandet av ett fragment med 34 rester som innehåller Gla-domänen . Denna modifiering minskar andexanet alfas prokoagulerande potential. Dessutom eliminerar en serin till alanin (S419A) mutation i det aktiva stället dess aktivitet som en protrombin till trombin katalysator, men tillåter fortfarande molekylen att binda till FXa-hämmare. FXa-hämmare binder till andexanet alfa med samma affinitet som till naturligt FXa. Som en konsekvens i närvaro av andexanet alfa frigörs naturlig FXa delvis, vilket kan leda till effektiv hemostas . Med andra ord fungerar det som en lockbetereceptor . Andexanet alfa reverserar effekten av alla antikoagulantia som verkar direkt genom FXa eller genom att binda antitrombin III . Läkemedlet är inte effektivt mot faktor IIa -hämmaren dabigatran . Dess aktivitet mäts med hjälp av anti-Xa-testet, som används för att bestämma mängden tillgänglig faktor Xa för koagulering
Historia
Det godkändes i USA 2018 baserat på data från två fas III-studier om att vända den antikoagulerande aktiviteten hos FXa-hämmarna rivaroxaban och apixaban hos friska frivilliga. Som ett villkor för dess accelererade godkännande genomförs en studie som jämför den med andra för närvarande använda reverseringsmedel ("vanlig vård").
Samhälle och kultur
Ekonomi
Initial prissättning (AWP) är 58 000 USD per reversering (800 mg bolus + 960 mg infusion, 3 300 USD per 100 mg injektionsflaska ) vilket är högre än reverseringsmedel för andra DOAC- medel ( idarucizumab för användning vid dabigatran reversering är 4 200 USD per reversering).
Vidare läsning
- Connolly SJ, Milling TJ, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, et al. (september 2016). "Andexanet Alfa för akuta allvarliga blödningar associerade med faktor Xa-hämmare" . New England Journal of Medicine . 375 (12): 1131–41. doi : 10.1056/NEJMoa1607887 . PMC 5568772 . PMID 27573206 .
externa länkar
- "Andexanet alfa" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Ondexxya (andexanet alfa): Undvik användning av andexanet före heparinisering" . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) . 4 november 2020.
