Hypoprotrombinemi

Hypoprotrombinemi
Andra namn	Medfödd faktor II-brist
Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.
Specialitet	Hematologi

Hypoprotrombinemi är en sällsynt blodsjukdom där brist på immunoreaktivt protrombin (faktor II), producerat i levern, resulterar i en försämrad blodkoaguleringsreaktion , vilket leder till en ökad fysiologisk risk för spontan blödning. Detta tillstånd kan observeras i mag-tarmsystemet , kranialvalvet och det ytliga integumentära systemet , vilket påverkar både den manliga och kvinnliga befolkningen. Protrombin är ett kritiskt protein som är involverat i processen för hemostas , samt illustrerar prokoagulerande aktiviteter. Detta tillstånd karakteriseras som en autosomal recessiv nedärvd medfödd koagulationsstörning som drabbar 1 av 2 000 000 av befolkningen över hela världen, men tillskrivs också som förvärvad.

tecken och symtom

Det finns olika symtom som presenteras och är vanligtvis kopplade till en specifik webbplats som de visas på. Hypoprotrombinemi kännetecknas av en dålig blodkoaguleringsfunktion hos protrombin. Vissa symtom presenteras som allvarliga, medan andra är milda, vilket innebär att blodkoaguleringen går långsammare än normalt. Områden som vanligtvis påverkas är muskler, leder och hjärnan, men dessa platser är mer ovanliga.

De vanligaste symtomen inkluderar:

1. Lätt blåmärken
2. Blödning i munslemhinnan - Blödning av membranslemhinnan inuti munnen.
3. Mjukdelsblödning.
4. Hemartros - Blödning i ledutrymmen.
5. Näsblod - Akuta blödningar från områden i näshålan, näsborrarna eller nasofarynx .
6. Kvinnor med denna brist upplever menorragi : långvarig, onormal kraftig menstruationsblödning. Detta är vanligtvis ett symptom på sjukdomen när allvarlig blodförlust inträffar.

Andra rapporterade symtom som är relaterade till tillståndet:

1. Långvariga perioder av blödning på grund av operation, skada eller efter födseln.
2. Melena - Förknippas med akut gastrointestinal blödning , mörksvart, tjärartad avföring.
3. Hematochezia - Nedre gastrointestinala blödningar, passage av färskt, ljusrött blod genom anus som utsöndras i eller med avföring. Om det är förknippat med övre gastrointestinala blödningar, tyder det på ett mer livshotande problem.

Typ I: Allvarliga blödningar är indikatorer på en allvarligare protrombinbrist som förklarar muskelhematom , intrakraniell blödning , postoperativ blödning och navelsträngsblödning , som också kan uppstå beroende på svårighetsgraden.

Typ II: Symtomen är vanligtvis mer nyckfulla, men kan inkludera en mängd olika symtom som beskrivits tidigare. Mindre allvarliga fall av sjukdomen involverar vanligtvis inte spontan blödning.

Orsaker

Hypoprotrombinemi kan vara resultatet av en genetisk defekt, kan förvärvas som ett resultat av en annan sjukdomsprocess eller kan vara en negativ effekt av medicinering . Till exempel uppvisar 5-10 % av patienterna med systemisk lupus erythematosus förvärvad hypoprotrombinemi på grund av närvaron av autoantikroppar som binder till protrombin och tar bort det från blodomloppet (lupus antikoagulant-hypoprotrombinemi syndrom). Den vanligaste virala patogenen som är involverad är Adenovirus, med en prevalens på 50 % i postvirala fall.

Arv

Autosomalt recessivt tillstånd där båda föräldrarna måste bära den recessiva genen för att överföra sjukdomen till avkomman. Om båda föräldrarna har det autosomala recessiva tillståndet ökar risken för mutation hos avkomma till 100 %. En individ kommer att betraktas som en bärare om en mutant kopia av genen ärvs och kommer inte att illustrera några symtom. Sjukdomen drabbar både män och kvinnor lika, och är totalt sett en mycket ovanlig ärftlig eller förvärvad sjukdom.

Icke-arv och andra faktorer

Det finns två typer av protrombinbrister som uppstår beroende på mutationen:

Typ I (verklig brist), inkluderar en missense- eller nonsensmutation , vilket i huvudsak minskar protrombinproduktionen. Detta är förknippat med blödning från födseln. Här är plasmanivåerna av protrombin vanligtvis mindre än 10 % av normala nivåer.

Typ II, känd som dysprotrombinemi , inkluderar en missense-mutation vid specifika Xa-faktorklyvningsställen och serinproteasprotrombinregioner . Typ II-brist skapar ett dysfunktionellt protein med minskad aktivitet och vanligtvis normala eller låga normala antigennivåer . En vitamin K-beroende koaguleringsfaktor ses sällan som en bidragande orsak till ärftliga protrombinbrister, men brist på vitamin K minskar syntesen av protrombin i leverceller.

Förvärvade bakomliggande orsaker till detta tillstånd inkluderar allvarlig leversjukdom, överdosering av warfarin , blodplättsrubbningar och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).

Det kan också vara en sällsynt biverkning av ceftriaxon .

Mekanism

Hypoprotrombinemi visar sig vara antingen ärftlig eller förvärvad, och är en minskning av syntesen av protrombin . I processen för nedärvning markerar det sig som en autosomal recessiv störning, vilket innebär att båda föräldrarna måste vara bärare av den defekta genen för att sjukdomen ska finnas hos ett barn. Protrombin är ett glykoprotein som förekommer i blodplasma och fungerar som en prekursor till enzymet trombin, som verkar för att omvandla fibrinogen till fibrin, vilket stärker blodproppar. Denna koaguleringsprocess är känd som koagulering .

Mekanismen som är specifik för protrombin (faktor II) inkluderar proteolytisk klyvning, nedbrytning av proteiner till mindre polypeptider eller aminosyror, av denna koagulationsfaktor för att bilda trombin i början av kaskaden, vilket leder till att blodförlusten upphör. En mutation i faktor II skulle i huvudsak leda till hypoprotrombinemi. Mutationen presenteras på kromosom 11 .

Områden där sjukdomen har visat sig uppträda vid inkluderar levern, eftersom glykoproteinet lagras i detta område.

Förvärvade fall är resultat av en isolerad faktor II-brist. Specifika fall inkluderar:

1. Vitamin K-brist : I levern spelar vitamin K en viktig roll i syntesen av koagulationsfaktor II. Kroppens kapacitet för lagring av vitamin K är vanligtvis mycket låg. Vitamin K-beroende koagulationsfaktorer har en mycket kort halveringstid, vilket ibland leder till en brist när en utarmning av vitamin K inträffar. Levern syntetiserar inaktiva prekursorproteiner i frånvaro av vitamin K (leversjukdom). Vitamin K-brist leder till försämrad koagulering av blodet och orsakar i vissa fall inre blödningar utan tillhörande skada.
2. Disseminerad intravaskulär koagulation (DIC): Involverar onormal, överdriven generering av trombin och fibrin i blodet. I förhållande till hypoprotrombinemi, på grund av ökad trombocytaggregation och koagulationsfaktorförbrukning involverad i processen.
3. Antikoagulantia : överdosering av warfarin: Används som en behandling för att förebygga blodproppar, men som de flesta läkemedel har biverkningar visat sig öka risken för kraftig blödning genom att fungera i störningen av leversyntesen av koagulationsfaktorer II, VII, IX och X. Vitamin K är en antagonist till warfarinläkemedlet, vilket reverserar dess aktivitet, vilket gör att det blir mindre effektivt i processen för blodkoagulering. Warfarinintag har visat sig störa vitamin K-metabolismen.

Diagnos

Diagnos av ärftlig hypoprotrombinemi, förlitar sig mycket på en patients medicinska historia, familjehistoria med blödningsproblem och labbundersökningar utförda av en hematolog . En fysisk undersökning av allmänläkare bör också göras för att avgöra om tillståndet är medfött eller förvärvat, samt utesluta andra möjliga tillstånd med liknande symtom. För förvärvade blanketter ska information tas om aktuella sjukdomar och mediciner som patienten tar i förekommande fall.

Laboratorietester som utförs för att fastställa diagnos:

1. Faktoranalyser: Att observera prestandan för specifika faktorer (II) för att identifiera saknade/dåligt presterande faktorer. Dessa labbtester utförs vanligtvis först för att fastställa faktorns status.
2. Protrombinblodprov: Avgör om patienten har bristfälliga eller låga nivåer av faktor II.
3. Vitamin K1-test: Utförs för att utvärdera blödningar av okända orsaker, näsblod och identifierade blåmärken. För att åstadkomma detta lindas ett band runt patientens arm, 4 tum ovanför den ytliga venplatsen i armbågsgropen. Venen penetreras med nålen och mängden blod som krävs för testning erhålls. Minskade vitamin K-nivåer tyder på hypoprotrombinemi. Denna undersökning används dock sällan eftersom ett protrombinblodprov utförs i förväg.

Behandling

Behandlingen syftar nästan alltid till att kontrollera blödningar , behandla bakomliggande orsaker och vidta förebyggande åtgärder innan invasiva operationer utförs.

Hypoprotrombinemi kan behandlas med periodiska infusioner av renade protrombinkomplex. Dessa används vanligtvis som behandlingsmetoder för svåra blödningsfall för att öka koagulationsförmågan och öka nivåerna av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer.

1. En känd behandling för hypoprotrombinemi är menadoxim.
2. Menatetrenon listades också som ett antihemorragiskt vitamin.
3. 4-Amino-2-metyl-1-naftol (Vitamin K5) är en annan behandling för hypoprotrombinemi.
   1. Vitamin K-former administreras oralt eller intravenöst .
4. Andra koncentrat inkluderar Proplex T, Konyne 80 och Bebulin VH.

Färskfryst plasmainfusion (FFP) är en metod som används för kontinuerliga blödningsepisoder, var 3-5 vecka för att nämna.

1. Används för att behandla olika tillstånd relaterade till låga blodkoagulationsfaktorer.
2. Administreras som intravenös injektion och vanligtvis i en 15-20 ml/kg/dos.
3. Kan användas för att behandla akuta blödningar.

Ibland kan underliggande orsaker inte kontrolleras eller fastställas, så hantering av symtom och blödningstillstånd bör prioriteras i behandlingen.

Invasiva alternativ, såsom kirurgi eller koagulationsfaktorinfusioner, krävs om tidigare metoder inte räcker. Kirurgi bör undvikas, eftersom den orsakar betydande blödningar hos patienter med hypoprotrombinemi.

Prognos

Prognosen för patienterna varierar och beror på tillståndets svårighetsgrad och hur tidigt behandlingen hanteras.

1. Med rätt behandling och vård fortsätter de flesta att leva ett normalt och hälsosamt liv.
2. Vid svårare fall kommer en hematolog att behöva ses under hela patientens liv för att kunna hantera blödningar och fortsatta risker.