Salutaridinol
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
3,6-dimetoxi-17-metyl-5,6,8,14-tetradehydromorfinan-4,7a-diol
|
|
| Andra namn 5,6,8,14-tetradehydro-3,6-dimetoxi-17-metyl-morfinan-4,7-diol
|
|
| Identifierare | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C19H23NO4 _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 329,396 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Salutaridinol är en modifierad bensyltetrahydroisokinolinalkaloid med formeln C19H23NO4 . _ _ Det produceras i den sekundära metabolismen av opiumvallmo Papaver somniferum ( Papaveraceae ) som en mellanprodukt i den biosyntetiska vägen som genererar morfin . Som en isokinolinalkaloid är den i grunden härledd från tyrosin som en del av shikimatvägen för sekundär metabolism . Salutaridinol är en produkt av enzymet salutaridin : NADPH 7- oxidoreduktas och substratet för enzymet salutaridinol 7-O-acetyltransferas, som är två av de fyra enzymerna i morfinbiosyntesvägen som genererar morfin från (R)-retikulin . Salutaridinols unika position intill två av de fyra enzymerna i morfinbiosyntesvägen ger den en viktig roll i enzymatiska, genetiska och syntetiska biologistudier av morfinbiosyntes. Salutaridinolnivåer indikerar flödet genom morfinbiosyntesvägen och effektiviteten av både salutaridin : NADPH 7- oxidoreduktas och salutaridinol 7-O-acetyltransferas .
Historia
Salutaridinol identifierades först som en intermediär i morfinbiosyntesvägen i mitten av 1960-talet.
Biosyntes
I morfinbiosyntesvägen härleds salutaridinol i tre steg från ( R ) -retikulin . Först genomgår ( R )-retikulin en oxidation vid var och en av sina fenolringar som medieras av det cytokrom P-450 -beroende monooxygenaset salutaridinsyntas . Dessa fenolgruppoxidationer ger en diradikal art som genomgår orto- koppling till fenolgruppen i tetrahydroisokinolinen och para - koppling till bensylgruppen för att skapa salutaridinolprekursorn salutaridin . En stereospecifik reduktion av salutaridinkarbonylgruppen med salutaridin : NADPH 7 - oxidoreduktas genererar sedan salutaridinol.
Nedströms transformation till morfin
kan omvandlas i två reaktionssteg till morfinprekursorn tebain . Det första steget är en förestring av hydroxylgruppen som tidigare reducerats i omvandlingen av salutaridin till salutaridinol med acetyl-CoA . Detta steg förmedlas av enzymet salutaridinol 7-O-acetyltransferas . Det andra steget är en ringslutning som uppnås genom en nukleofil attack av fenolgruppen på dienolsystemet för att generera en oxidbrygga och sparka ut en acetat som lämnar grupp , vilket ger tebain . Detta andra steg kräver inget enzym. Tebain kan sedan omvandlas till morfin genom två lite olika biosyntesvägar, varav den ena använder sig av det fjärde enzymet kodeinonreduktas .