Multipel sulfatasbrist
| Multipel sulfatasbrist | |
|---|---|
| Andra namn | Juvenil sulfatidos, Austin-typ |
 | |
| Multipel sulfatasbrist är autorecessiv | |
| Specialitet |
Endokrinologi 
|
Multipel sulfatasbrist ( MSD ), även känd som Austins sjukdom eller mukosulfatidos , är en mycket sällsynt autosomal recessiv lysosomal lagringssjukdom som orsakas av en brist på multipla sulfatasenzymer eller i formylglycin-genererande enzym , som aktiverar sulfataser. Det liknar mukopolysackaridos .
tecken och symtom
Symtom på denna sjukdom uppträder vanligtvis mellan ett och två års ålder. Symtom inkluderar lätt förstorade ansiktsdrag, dövhet, iktyos och förstorad lever och mjälte ( hepatosplenomegali ). Avvikelser i skelettet, såsom en krökning av ryggraden och bröstbenet kan förekomma. Huden hos individer som lider av denna sjukdom är vanligtvis torr. Barn som drabbas av denna störning utvecklas långsammare än normalt och kan visa försenade tal- och gångfärdigheter.
Sjukdomen är dödlig, med symtom som inkluderar neurologiska skador och allvarlig mental retardation . Dessa sulfatasenzymer är ansvariga för att bryta ner och återvinna komplexa sulfathaltiga sockerarter från lipider och mukopolysackarider i lysosomen . Ansamlingen av lipider och mukopolysackarider inuti lysosomen resulterar i symtom associerade med denna störning. Från och med 2018 hade 75–100 fall av MSD rapporterats över hela världen.
Orsaker
Multipel sulfatasbrist orsakas av någon mutation av SUMF1 -genen som gör dess proteinprodukt, det formylglycin-genererande enzymet (FGE), defekt. Dessa mutationer resulterar i inaktiva former av FGE. Detta enzym krävs för posttranslationell modifiering av en cysteinrest i sulfatasenzymets aktiva ställe till formylglycin, vilket krävs för dess korrekta funktion.
Genetik
MSD har ett autosomalt recessivt arvsmönster. Sannolikheterna för arv per födelse är följande:
- Om båda föräldrarna är bärare:
- 25 % (1 av 4) barn kommer att ha sjukdomen
- 50 % (2 av 4) barn kommer att vara bärare (men opåverkade)
- 25 % (1 av 4) barn kommer att vara fria från MSD - opåverkat barn som inte är bärare
- Om en förälder är drabbad och en är fri från MSD:
- 0% (0) barn kommer att ha sjukdomen - endast en förälder är påverkad, andra förälder ger alltid normal gen
- 100 % (4 av 4) barn kommer att vara bärare (men opåverkade)
- Om en förälder är bärare och den andra är fri från MSD:
- 50 % (2 av 4) barn kommer att vara bärare (men opåverkade)
- 50 % (2 av 4) barn kommer att vara fria från MSD - opåverkat barn som inte är bärare
Diagnos
MSD kan diagnostiseras när brist på mer än ett sulfatasenzym identifieras i leukocyter eller fibroblaster , eller genom molekylärgenetiska tester som visar patogen variation i båda allelerna av SUMF1 -genen.
Behandling
Eftersom det inte finns något botemedel mot MSD är behandlingen begränsad till hantering av symtom. Det finns mycket forskning om MSD som för närvarande pågår. MSD Action Foundation har initierat mer än 15 forskningsprojekt om MSD under de senaste 6 åren. Många av dessa har ett translationellt fokus. Förhoppningen är att kliniska prövningar för MSD kommer att ske inom en inte alltför avlägsen framtid - Alan Finglas. [Ref 17. Finglas 2020]
Se även
[17] Se inifrån: När multipel sulfatasbrist förändrar allt om hur du lever och blir ditt liv Alan Finglas, https://doi.org/10.1002/jimd.12305