Oligoklonalt band

Proteiner separerade av SDS-PAGE , Coomassie briljant blå färgning

Oligoklonala band (OCB) är band av immunglobuliner som ses när en patients blodserum eller cerebrospinalvätska (CSF) analyseras. De används vid diagnos av olika neurologiska sjukdomar och blodsjukdomar, särskilt vid multipel skleros .

Två analysmetoder är möjliga: (a) proteinelektrofores , en metod för att analysera sammansättningen av vätskor, även känd som "SDS-PAGE (natriumdodecylsulfatpolyakrylamidgelelektrofores)/ Coomassie blue- färgning", och (b) kombinationen av isoelektrisk fokusering /silverfärgning. Det senare är mer känsligt.

För analys av cerebrospinalvätska tas först ett prov via lumbalpunktion (LP). Normalt antas det att alla proteiner som förekommer i CSF, men som inte finns i serumet, produceras intratekalt (inuti det centrala nervsystemet). Därför är det normalt att subtrahera band i serum från band i CSF när man undersöker CNS-sjukdomar. Ett prov av blodserum erhålls vanligtvis från ett koagulerat blodprov taget runt tiden för LP.

Oligoklonala band vid multipel skleros

OCB är särskilt viktigt för multipel skleros (MS). I MS övervägs normalt endast OCB gjorda av immunglobulin G- antikroppar, även om ibland andra proteiner kan tas med i beräkningen, som lipidspecifikt immunglobulin M . Förekomsten av dessa IgM OCB är associerad med ett allvarligare förlopp.

Vanligtvis för en OCB-analys koncentreras CSF och serumet späds ut. Efter denna spädning/koncentration verkar prealbumin som högre på CSF. Albumin är vanligtvis det dominerande bandet på båda vätskorna. Transferrin är ett annat framträdande protein på CSF-kolonn eftersom dess lilla molekylstorlek lätt ökar dess filtrering in i CSF. CSF har en relativt högre koncentration av prealbumin än serum. Som väntat saknas stora molekylära proteiner i CSF-kolonnen. Efter att alla dessa band har lokaliserats bör OCB:er bedömas i y-regionen som normalt är värd för en liten grupp av polyklonala immunglobuliner.

Nya tekniker som "kapillär isoelectric focusing immunoassay" kan detektera IgG OCB hos mer än 95 % av patienterna med multipel skleros.

Till och med mer än 12 OCB kan förekomma i MS. Var och en av dem representerar antikroppsproteiner (eller proteinfragment) som utsöndras av plasmaceller , även om varför exakt dessa band är närvarande och vilka proteiner dessa band representerar, har ännu inte klarlagts helt . Målantigenerna för dessa antikroppar är inte lätta att hitta eftersom det kräver att man isolerar en enda sorts protein i varje band, även om nya tekniker kan göra det.

Hos 40 % av MS-patienterna med OCB har antikroppar specifika mot virusen HHV-6 och EBV hittats.

HHV-6-specifika OCB har också hittats i andra demyeliniserande sjukdomar. Ett lytiskt protein av HHV-6A-virus identifierades som målet för HHV-6-specifika oligoklonala band.

Även om tidiga teorier antog att OCB på något sätt var patogena autoantigener, har ny forskning visat att IgG som finns i OCB är antikroppar mot skräp, och därför verkar OCB bara vara en sekundär effekt av MS. Ändå förblir OCB användbara som biomarkör.

Diagnostiskt värde vid MS

Oligoklonala band är en viktig indikator vid diagnos av multipel skleros . Upp till 95 % av alla patienter med multipel skleros har permanent observerbara oligoklonala band åtminstone för dem med europeisk härkomst. De senaste tillgängliga rapporterna under 2017 pekade på en sensitivitet på 98 % och specificitet på 87 % för differentialdiagnos jämfört med MS-härmare (specificitet respektera den ovalda populationen bör vara lika eller högre).

Annan tillämpning för OCB är som ett verktyg för att klassificera patienter. Det är känt för länge sedan att OCB-negativa MS-patienter har en långsammare utveckling. Vissa rapporter pekar på att det underliggande tillståndet som orsakar MS-lesioner hos dessa patienter är annorlunda. Det finns fyra patologiska mönster av skada, och i majoriteten av patienter med mönster II och III hjärnskador saknas oligoklonala band eller endast övergående.

Heterogenitet

Det har rapporterats att oligoklonala band är nästan frånvarande hos patienter med mönster II och mönster III lesionstyper.

Sex grupper av patienter är vanligtvis separerade, baserat på OCB:

  • typ 1, inga band i CSF och serum;
  • typ 2, oligoklonala IgG-band i CSF,
  • typ 3, oligoklonala band i CSF och serum med ytterligare band i CSF;
  • typ 4, identiska oligoklonala band i CSF och serum,
  • typ 5, monoklonala band i CSF och serum,
  • typ 6, närvaro av ett enda band begränsat till CSF.

Typ 2 och 3 indikerar intratekal syntes, och resten betraktas som negativa resultat (ingen MS).

Alternativ

Den huvudsakliga betydelsen av oligoklonala band var att demonstrera produktionen av intratekala immunglobiner (IgG) för att fastställa en MS-diagnos. För närvarande har alternativa metoder för detektion av denna intratekala syntes publicerats, och därför har den förlorat en del av sin betydelse inom detta område.

En speciellt intressant metod är fria lätta kedjor (FLC), speciellt kappa-FLC (kFLC). Flera författare har rapporterat att den nefelometriska och ELISA FLC-bestämningen är jämförbar med OCB som markörer för IgG-syntes, och kFLC beter sig ännu bättre än oligoklonala band.

Ett annat alternativ till oligoklonala band för MS-diagnos är MRZ-reaktionen (MRZR), ett polyspecifikt antiviralt immunsvar mot virusen mässling, röda hund och zoster som hittades 1992.

I vissa rapporter visade MRZR en lägre sensitivitet än OCB (70 % vs. 100 %), men en högre specificitet (92 % vs. 69 %) för MS.

Band i andra sjukdomar

Förekomsten av ett band (ett monoklonalt band) kan anses vara allvarligt, såsom lymfoproliferativ sjukdom , eller kan helt enkelt vara normalt - det måste tolkas i sammanhanget för varje specifik patient. Fler band kan återspegla förekomsten av en sjukdom.

Sjukdomar associerade

Oligoklonala band kan hittas i:

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oligoclonal_band&oldid=1142942652 "