Diroximelfumarat
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Vumerity |
| Andra namn | ALKS-8700 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a620002 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Proteinbindning | Monometylfumarat (MMF): 27–45 % |
| Ämnesomsättning | Esteraser , citronsyracykel |
| Metaboliter | MMF (aktiv), hydroxietylsuccinimid (HES, inaktiv), CO 2 (inaktiv) |
| Eliminationshalveringstid _ | 1 timme |
| Exkretion |
MMF: 60 % lunga, 15,5 % urin (?), 0,9 % avföring HES: 58–63 % urin |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C11H13NO6 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 255,226 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Diroximelfumarat , som säljs under varumärket Vumerity , är ett läkemedel som används för behandling av återfallande former av multipel skleros (MS). Det fungerar som ett immunsuppressivt och antiinflammatoriskt läkemedel. Dess vanligaste biverkningar är rodnad och gastrointestinala problem.
Diroximelfumarat godkändes för medicinsk användning i USA i oktober 2019 och i Europeiska unionen i november 2021.
Medicinsk användning
Diroximelfumarat används för behandling av skovvis-remitterande multipel skleros . I USA är det dessutom godkänt för andra återfallande former av MS såsom kliniskt isolerat syndrom och aktiv sekundär progressiv sjukdom.
Tillgängliga blanketter
Läkemedlet finns tillgängligt som en vit kapsel med fördröjd frisättning som är resistent mot magsyra och endast löser sig i tarmen.
Kontraindikationer
Under EU:s märkning är läkemedlet kontraindicerat hos personer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), en sjukdom i hjärnan som orsakas av ett virus. I USA är kombination med det närbesläktade läkemedlet dimetylfumarat kontraindicerat.
Bieffekter
Inga systematiska studier av biverkningar av diroximelfumarat finns tillgängliga. De vanligaste biverkningarna i studier med dimetylfumarat var rodnad (hos 34 % av patienterna som behandlades med läkemedlet, jämfört med 5 % i placebogruppen ) och gastrointestinala effekter som diarré (14 % mot 10 %), illamående (12 % jämfört med 9 %), buksmärtor (9 % mot 4 %), kräkningar (8 % mot 5 %) och matsmältningsbesvär (5 % mot 3 %). Tre procent av patienterna avbröt behandlingen på grund av rodnad, 4 procent på grund av gastrointestinala biverkningar. En sällsynt men potentiellt dödlig biverkning kan vara PML, som har observerats under behandling med dimetylfumarat.
Överdos
Ingen specifik motgift är känd. Biverkningar orsakade av överdosering av diroximelfumarat behandlas symtomatiskt.
Interaktioner
Diroximelfumarat interagerar inte med cytokrom P450 -enzymer eller P-glykoprotein . Dess aktiva metabolit , monometylfumarat , har en relativt låg plasmaproteinbindning på 27 till 45 %. Därför anses dess potential för farmakokinetiska interaktioner vara låg.
Inaktiverade vacciner kan ges under behandling med diroximelfumarat, baserat på erfarenhet av andra immunsuppressiva läkemedel, såsom studier med stelkramps- , pneumokock- och meningokockvacciner . Inga studier avseende effektiviteten av dessa vacciner under diroximelfumarat har utförts. Inga data finns tillgängliga angående kombination med levande vacciner , kemoterapi eller immunsuppressiva medel. Nefrotoxiciteten kan öka när läkemedlet kombineras med aminoglykosidantibiotika , diuretika , NSAID eller litium .
Farmakologi
Handlingsmekanism
Läkemedlets verkningsmekanism är inte väl förstått. I prekliniska studier aktiverade den nukleär faktor erytroid 2-relaterad faktor 2 (NRF2), en transkriptionsfaktor som är uppreglerad under oxidativ stress .
Farmakokinetik
Farmakokinetiken för diroximelfumarat har visat sig vara praktiskt taget identisk med den för dimetylfumarat . Båda är prodrugs av monometylfumarat.
Att ta läkemedlet tillsammans med en måltid med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt bromsar absorptionen, men har ingen relevant effekt på den totala absorptionen. Det amerikanska märket rekommenderar att man inte tar läkemedlet tillsammans med måltider med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt.
Efter intag spjälkas substansen av esterasenzymer innan den når den systemiska cirkulationen, vilket resulterar i monometylfumarat (MMF), den aktiva metaboliten, och hydroxietylsuccinimid (HES), som är inaktiv. Diroximelfumarat i sig finns inte i blodomloppet. MMF når de högsta koncentrationerna i blodplasman 2,5 till 3 timmar efter intag. I blodomloppet är 27 till 45 % bundna till plasmaproteiner.
metaboliseras vidare till fumarat , citrat och glukos , som slutligen går in i citronsyracykeln och bryts ner till koldioxid (CO 2 ). Cirka 60 % av ämnet lämnar kroppen som CO 2 via lungorna, 15,5 % elimineras med urinen (enligt annan källa mindre än 0,3 %) och 0,9 % elimineras med feces. Den terminala halveringstiden är en timme.
HES elimineras huvudsakligen med urinen (58 till 63%).
Kemi
Ämnet är ett vitt till benvitt pulver. Det är lätt lösligt i vatten; det vill säga dess löslighet är mellan 1:100 och 1:1000. Molekylen är akiral . Fumaratdelens dubbelbindning har E-konfiguration .
Historia
Detta läkemedel formulerades av Alkermes i samarbete med Biogen.
Samhälle och kultur
Rättslig status
Diroximelfumarat godkändes för medicinsk användning i USA i oktober 2019.
Den 16 september 2021 antog Kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett positivt yttrande, som rekommenderade att ett godkännande för försäljning beviljas för läkemedlet Vumerity, avsett för behandling av vuxna med skov. remitterande multipel skleros. Sökanden för detta läkemedel är Biogen Netherlands BV. Det godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i november 2021.
externa länkar
- "Diroximelfumarat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
