Leprostatiskt medel

Ett leprostatiskt medel är ett läkemedel som stör spridningen av bakterien som orsakar spetälska .

Följande medel är leprostatiska medel:

• acedapson
• klofazimin
• dapson
• desoxifruktoserotonin
• diucifon
• etionamid
• rifampicin
• rifapentin
• sulfameter
• talidomid

Lepra är en kronisk infektionssjukdom som orsakas av Mycobacterium leprae . Värdförsvar är avgörande för att bestämma patientens svar på sjukdomen, den kliniska presentationen och den bacillära belastningen. Dessa faktorer påverkar också behandlingens längd och risken för biverkningar av medicinering.

M. leprae kan inte odlas på rutinmässiga laboratorieodlingsmedier, så läkemedelskänslighetstestning in vitro är inte möjlig. Tillväxt- och läkemedelskänslighetstestning görs genom att injicera i djurmodeller. En beskrivning av en klinisk bild som är resultatet av tuberkuloid spetälska kännetecknas av intakt cellmedierad immunitet , en positiv leprominhudreaktion , granulombildning och en relativ brist på baciller .

I den andra ytterligheten kännetecknas lepromatös spetälska av deprimerad cellmedierad immunitet, många baciller i vävnaderna, inga granulom och ett negativt hudtest för lepromin. Inom dessa två ytterligheter finns patienter med en intermediär eller borderline form av spetälska som visar en varierande leprominreaktion och få baciller; de kan utvecklas till antingen tuberkuloid eller lepromatös spetälska.

Typer av antileprotiska läkemedel

• Sulfon - Dapsone (DDS),
• Fenazinderivat - Clofazimin ,
• Antituberkulära läkemedel - Rifampicin , Ethionamide ,
• Solapsone ,
• Andra antibiotika - Oflaxacin , Minocycline , Clarithromycin ,

Aktuella rekommendationer för behandling av spetälska föreslår flerläkemedelsregimer snarare än monoterapi eftersom en sådan regim har visat sig vara mer effektiv, fördröjer uppkomsten av resistens, förhindrar återfall och förkortar behandlingstiden. Etablerade medel som används vid behandling av spetälska är dapson , klofazimin och rifampicin . Behandling av tuberkuloid spetälska fortsätter i minst 1 till 2 år, medan patienter med spetälska i allmänhet behandlas i 5 år. Förutom kemoterapi behöver patienter med spetälska psykosocialt stöd, rehabilitering och kirurgisk reparation av eventuella missbildningar.

Dapsone och Sulfoner

Sulfonerna är strukturella analoger av PABA och är kompetitiva hämmare av folsyrasyntes . Sulfoner är bakteriostatiska och används endast vid behandling av spetälska. Dapson (Avlosulfon) är den mest använda sulfonen för långtidsbehandling av spetälska. Även om sulfonerna är mycket effektiva mot de flesta stammar av M. leprae, är ett litet antal organismer, särskilt de som finns hos patienter med spetälska spetälska, mindre mottagliga och kan kvarstå i många år, vilket resulterar i återfall. Före introduktionen av nuvarande multidrug-regimer var resistensgraden så hög som 20 % med dapsonmonoterapi.

Sulfoner, såsom dapson och sulfoxon (Diasone), absorberas väl oralt och är brett fördelade i kroppsvätskor och vävnader. Toppkoncentrationer av dapson uppnås inom 1 till 3 timmar efter oral administrering och har en halveringstid på 21 till 44 timmar; cirka 50 % av administrerat dapson är bundet till serumproteiner . Sulfonerna tenderar att finnas kvar i huden, musklerna, njurarna och levern upp till 3 veckor efter att behandlingen avslutats. Koncentrationen i inflammerad hud är 10 till 15 gånger högre än den som finns i normal hud. Sulfonerna hålls kvar i cirkulationen under lång tid (12–35 dagar) på grund av recirkulation av hepatobiliär läkemedel. Sulfonerna acetyleras i levern och 70 till 80 % av läkemedlet utsöndras i urinen som metaboliter . Dapson, i kombination med andra antilepra medel som rifampicin och klofazimin , används vid behandling av både multibacillära och paucibacillära M. leprae-infektioner.

Dapson används också för behandling och förebyggande av Pneumocystis carinii-lunginflammation hos AIDS -patienter som är allergiska mot eller intoleranta mot trimetoprim-sulfametoxazol . Acedapson är ett derivat av dapson som har liten aktivitet mot M. leprae men omvandlas till en aktiv dapsonmetabolit. Det är en långverkande intramuskulär förvarsform av dapson med en halveringstid på 46 dagar. Det kan visa sig användbart för spetälska patienter som inte kan tolerera långvarig oral dapsonbehandling.

Sulfonerna kan ge icke- hemolytisk anemi , methemoglobinemi och ibland akut hemolytisk anemi hos personer med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist . Inom några veckor efter behandlingen kan vissa patienter utveckla akuta hudskador som beskrivs som sulfonsyndrom eller dapsondermatit . Några sällsynta biverkningar inkluderar feber, klåda , parestesi , reversibel neuropati och hepatotoxicitet .

Klofazimin

Klofazimin är ett svagt bakteriedödande färgämne som har viss aktivitet mot M. leprae. Dess exakta verkningsmekanism är okänd men kan involvera mykobakteriell DNA-bindning. Dess orala absorption är ganska varierande, med 9 till 70% av läkemedlet elimineras i avföringen. Klofazimin uppnår betydande koncentrationer i vävnader, inklusive de fagocytiska cellerna ; den har en plasmahalveringstid på 70 dagar. Det utsöndras främst i gallan, med mindre än 1 % utsöndring i urinen.

Klofazimin ges för att behandla sulfonresistent spetälska eller till patienter som är intoleranta mot sulfoner. Det utövar också en antiinflammatorisk effekt och förhindrar erythema nodosum leprosum , vilket kan avbryta behandlingen med dapson. Detta är en stor fördel med klofazimin jämfört med andra antilepraläkemedel. Ulcerösa lesioner orsakade av Mycobacterium ulcerans svarar bra på klofazimin. Det har också viss aktivitet mot M. tuberculosis och kan användas som sista utvägsterapi för behandling av MDR-tuberkulos . Den mest störande biverkningen av klofazimin är en rödbrun missfärgning av huden, särskilt hos ljushyade personer. En sällsynt men allvarlig biverkning är akut buksmärta som är tillräckligt betydande för att motivera explorativ laparotomi eller laparoskopi . Andra sällsynta biverkningar inkluderar mjältinfarkt , tarmobstruktion , paralytisk ileus och övre GI-blödning .

Etionamid och protionamid

Etionamid och protionamid är svagt bakteriedödande mot M. leprae och kan användas som alternativ till klofazimin vid behandling av MDR-lepra. Båda orsakar GI-intolerans och är dyra.