Pretomanid
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Dovprela |
| Andra namn | PA-824 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a619056 |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C14H12F3N3O5 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 359,261 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Pretomanid är ett antibiotiskt läkemedel som används för behandling av multiresistent tuberkulos som påverkar lungorna . Det används vanligtvis tillsammans med bedaquilin och linezolid . Det tas genom munnen .
De vanligaste biverkningarna inkluderar nervskador , akne , kräkningar, huvudvärk, lågt blodsocker , diarré och leverinflammation . Det är i nitroimidazolklassen av läkemedel.
Pretomanid godkändes för medicinsk användning i USA i augusti 2019 och i EU i juli 2020. Pretomanid utvecklades av TB Alliance . US Food and Drug Administration (FDA) anser att det är en förstklassig medicin .
Medicinsk användning
Pretomanid är indicerat i kombination med bedaquilin och linezolid, hos vuxna, för behandling av pulmonell extensiv läkemedelsresistent (XDR), eller behandlingsintolerant eller icke-responsiv multiresistent (MDR) tuberkulos (TB).
Historia
Pretomanid är det generiska, icke-proprietära namnet för den nya antibakteriella läkemedelsföreningen som tidigare kallades PA-824. Pretomanid hänvisas till som "Pa" i regimförkortningar, såsom BPaL. "Preto"-delen av substansens namn hedrar Pretoria , Sydafrika, hemmet för ett TB Alliance-kontor för klinisk utveckling där mycket av läkemedlets utveckling ägde rum, medan "-manid"-stammen betecknar föreningar med liknande kemiska strukturer. Denna klass av läkemedel kallas på olika sätt som nitroimidazoler eller nitroimidazooxaziner. Utvecklingen av denna förening inleddes på grund av det akuta behovet av nya antibakteriella läkemedel som är effektiva mot resistenta stammar av tuberkulos. Aktuella läkemedel mot tuberkulos är också huvudsakligen effektiva mot replikerande och metaboliskt aktiva bakterier, vilket skapar ett behov av läkemedel som är effektiva mot ihållande eller latenta bakterieinfektioner, vilket ofta förekommer hos patienter med tuberkulos.
Upptäckt och preklinisk utveckling
Pretomanid identifierades först 2000, i en serie av 100 nitroimidazopyranderivat syntetiserade och testade för antituberkulär aktivitet, av PathoGenesis (nu ett dotterbolag till Novartis). Det är viktigt att pretomanid har aktivitet mot statiska M. tuberculosis -isolat som överlever under anaeroba förhållanden, med bakteriedödande aktivitet jämförbar med den för det befintliga läkemedlet metronidazol . Pretomanid kräver metabolisk aktivering av Mycobacterium för antibakteriell aktivitet. Pretomanid var inte den mest potenta föreningen i serien mot kulturer av M. tuberculosis , men den var den mest aktiva i infekterade möss efter oral administrering. Oral pretomanid var aktiv mot tuberkulos hos möss och marsvin vid säkert tolererade doser i upp till 28 dagar.
Begränsat FDA-godkännande
US Food and Drug Administration (FDA) godkände pretomanid endast i kombination med bedaquilin och linezolid för behandling av en begränsad och specifik population av vuxna med omfattande läkemedelsresistent, behandlingsintolerant eller icke-responsiv multiresistent lungtuberkulos. Pretomanid godkändes under Limited Population Pathway (LPAD pathway) för antibakteriella och svampdödande läkemedel. LPAD Pathway etablerades av kongressen under 21st Century Cures Act för att påskynda utvecklingen och godkännandet av antibakteriella och svampdödande läkemedel för att behandla allvarliga eller livshotande infektioner hos en begränsad population av patienter med otillfredsställda behov. Pretomanid är bara det tredje tuberkulosläkemedlet som fått FDA-godkännande på mer än 40 år.
FDA beviljade Pretomanid prioriterad granskning och särläkemedelsbeteckning . FDA beviljade The Global Alliance for TB Drug Development ( TB Alliance ) godkännandet av Pretomanid och en Tropical Disease Priority Review Voucher.
externa länkar
- "Pretomanid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
