Etionamid

Etionamid
Kliniska data
Handelsnamn	Trecator, andra
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682402
; Administreringsvägar _	via mun
ATC-kod	J04AD03 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ;
Farmakokinetiska data
Proteinbindning	~30 %
Eliminationshalveringstid _	2 till 3 timmar
Identifierare
	IUPAC-namn 2-etylpyridin-4-karbotioamid;
CAS-nummer	536-33-4 ;
PubChem CID	2761171;
DrugBank	DB00609 ;
ChemSpider	2041901 ;
UNII	OAY8ORS3CQ;
KEGG	D00591 ;
ChEBI	CHEBI:4885 ;
ChEMBL	ChEMBL1441 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID0020577 ;
ECHA InfoCard	100.007.846
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C8H10N2S _ _ _ _ _ _
Molar massa	166,24 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Smältpunkt	164 till 166 °C (327 till 331 °F) (sönderdelning)
	LEDER S=C(c1ccnc(cl)CC)N;
	InChI InChI=1S/C8H10N2S/c1-2-7-5-6(8(9)11)3-4-10-7/h3-5H,2H2,1H3,(H2,9,11) ; Nyckel:AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ;

Etionamid är ett antibiotikum som används för att behandla tuberkulos . Specifikt används det, tillsammans med andra antituberkulosmediciner , för att behandla aktiv multiresistent tuberkulos . Det rekommenderas inte längre för spetälska . Det tas genom munnen.

Etionamid har en hög frekvens av biverkningar. Vanliga biverkningar inkluderar illamående, diarré , buksmärtor och aptitlöshet. Allvarliga biverkningar kan vara leverinflammation och depression . Det ska inte användas till personer med betydande leverproblem . Användning under graviditet rekommenderas inte eftersom säkerheten är oklar. Etionamid ingår i tioamidfamiljen av läkemedel. Det tros fungera genom att störa användningen av mykolsyra .

Etionamid upptäcktes 1956 och godkändes för medicinsk användning i USA 1965. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel .

Medicinsk användning

Etionamid används i kombination med andra antituberkulosmedel som en del av en andrahandsbehandling för aktiv tuberkulos.

Etionamid absorberas väl oralt med eller utan mat, men administreras ofta med mat för att förbättra toleransen. Den passerar blod-hjärnbarriären för att uppnå koncentrationer i ryggmärgsvätskan motsvarande plasma .

Det antimikrobiella spektrumet av etionamid inkluderar M. tuberculosis , M. bovis och M. segmatis . Det används också sällan mot infektioner med M. leprae och andra icke-tuberkulösa mykobakterier som M. avium och M. kansasii . Medan de fungerar på ett liknande sätt som isoniazid, ses korsresistens endast i 13 % av stammarna, eftersom de båda är prodrugs men aktiveras av olika vägar. Resistens kan uppstå från mutationer i ethA, som behövs för att aktivera läkemedlet, eller ethR, som kan överuttryckas för att undertrycka ethA. Mutationer i inhA eller promotorn av inhA kan också leda till resistens genom att byta bindningsställe eller överuttryck.

FDA har placerat den i graviditetskategori C , eftersom den har orsakat fosterskador i djurstudier . Det är inte känt om etionamid utsöndras i bröstmjölk.

Skadliga effekter

Etionamid orsakar ofta gastrointestinala besvär med illamående och kräkningar, vilket kan leda till att patienter slutar ta det. Detta kan ibland förbättras genom att ta det med mat.

Etionamid kan orsaka hepatocellulär toxicitet och är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion . Patienter som tar etionamid bör regelbundet övervakas av sina leverfunktionstester . Levertoxicitet förekommer hos upp till 5 % av patienterna och följer ett mönster som liknar isoniazid , vanligtvis under de första 1 till 3 månaderna av behandlingen, men kan inträffa även efter mer än 6 månaders behandling. Mönstret för störningar i leverfunktionstest är ofta en ökning av ALAT och ASAT .

Både centrala neurologiska biverkningar såsom psykiatriska störningar och encefalopati , tillsammans med perifer neuropati har rapporterats. Administrering av pyridoxin tillsammans med etionamid kan minska dessa effekter och rekommenderas.

Etionamid liknar strukturellt methimazol , som används för att hämma syntesen av sköldkörtelhormon, och har kopplats till hypotyreos hos flera TB-patienter. Regelbunden övervakning av sköldkörtelfunktionen under behandling med etionamid rekommenderas.

Interaktioner

Etionamid kan förvärra de negativa effekterna av andra antituberkulösa läkemedel som tas samtidigt. Det ökar nivåerna av isoniazid när det tas tillsammans och kan leda till ökad frekvens av perifer neuropati och hepatotoxicitet. När det tas med cykloserin har anfall rapporterats . Höga frekvenser av hepatotoxicitet har rapporterats när de tagits med rifampicin . Läkemedlets märkning varnar för överdrivet alkoholintag eftersom det kan framkalla en psykotisk reaktion.

Handlingsmekanism

Etionamid är en prodrug som aktiveras av enzymet ethA, ett mono-oxygenas i Mycobacterium tuberculosis , och sedan binder NAD+ till en addukt som hämmar InhA på samma sätt som isoniazid . Verkningsmekanismen tros vara genom störning av mykolsyra .

Uttryck av ethA-genen kontrolleras av ethR, en transkriptionsrepressor . Man tror att ett förbättrat ethA-uttryck kommer att öka effektiviteten av etionamid och väcka intresse hos läkemedelsutvecklare för EthR-hämmare som en samläkemedel.

Andra namn

1314
2-etylisotionikotinamid ^{[ läkarintyg behövs ]}
amidazin ^{[ läkarintyg behövs ]}
tioamid ^{[ läkarintyg behövs ]}
iridocin ^{[ läkarintyg behövs ]}

Det säljs under varumärket Trecator av Wyeth Pharmaceuticals som köptes av Pfizer 2009. ^{[ citat behövs ]}

externa länkar

"Etionamid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
Etionamid (PIM 224)