RASSF1
| RASSF1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , 123F2, NORE2A, RASSF1A, RDA32, REH3P21, Ras associationsdomän familjemedlem 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ras-associationsdomän-innehållande protein 1 är ett protein som hos människor kodas av RASSF1 -genen .
Fungera
Denna gen kodar för ett protein som liknar RAS-effektorproteinerna.
RASSF1 - genen har åtta isoformer, av vilka RASSF1A och RASSF1C är de mest rikligt uttryckta. Dessa två isoformer är allestädes närvarande i normala celler, där de lokaliserar mikrotubuli och reglerar celltillväxt. När det uttrycks normalt, RASSF1A repression av cyklin A2 och cyklin D1, vilket leder till cellcykelstopp. RASSF1A spelar också en viktig roll i mikrotubulistabiliteten genom att hämma histondeacetylas 6 (HDAC6), vilket leder till en ökning av acetylerade mikrotubuli, som är mer stabila. RASSF1A binder till mikrotubuli-associerade proteiner (MAP) som reglerar mikrotubulus stabilitet. RASSF1A modulerar också apoptos. Interaktion av RASSF1A med K-Ras aktiverar den apoptotiska MST2-LATS1-vägen.
RASSF1A aktiveras av mitogena stimuli och K-Ras verkar vara den huvudsakliga RASSF1A- aktivatorn vid mitogen stimulering.
Förlust eller förändrat uttryck av denna gen har associerats med patogenesen av en mängd olika cancerformer, vilket tyder på tumörsuppressorfunktionen hos denna gen. Inaktiveringen av denna gen visade sig vara korrelerad med hypermetyleringen av dess CpG-ö-promotorregion. Metylering av CpG-ö A detekteras i normala vävnader och påverkar inte genuttrycket. Å andra sidan var hypermetylering associerad med en förlust av RASSF1A-uttryck. Det kodade proteinet visade sig interagera med DNA-reparationsprotein XPA. Proteinet visades också hämma ackumuleringen av cyklin D1 och därmed inducera cellcykelstopp. Sju alternativt splitsade transkriptvarianter av denna gen som kodar för distinkta isoformer har rapporterats. När RASSF1A inaktiveras epigenetiskt leder det till mikrotubuli-instabilitet, undertryckande av apoptos och cellcykelprogression, vilket främjar tumörbildning.
Interaktioner
RASSF1 har visat sig interagera med:
Patologi
Livmoderhalscancer är känt för att vara en av de allvarligaste formerna av cancer och är ofta förknippad med humant papillomvirus (HPV). Ett fåtal studier har gjorts för att undersöka sambandet mellan livmoderhalscancer och RASSF1A, en isoform av RASSF1 som har visat sig undertrycka proliferationen i tumörceller. Genom dessa studier fann man att RASSF1A vanligtvis inaktiveras i adenokarcinom (AC) på grund av hypermetylering av promotorregionen. Detta observeras dock inte vid skivepitelcancer (SCC) i livmoderhalsen, även om de också kan associeras med HPV. Det visade sig att RASSF1A tystades i cancerceller när promotorregionen hypermetylerades. Det spekuleras att cancersubtyper kan utvecklas på grund av det omvända förhållandet mellan RASSF1A och HPV. RASSF1A-promotorhypermetylering och onkogen HPV detekterades i AC, men SCC visade en hög nivå av HPV-DNA och ingen RASSF1A-promotormetylering. En annan studie använde Hela-celler för att studera de potentiella terapeutiska effekterna av RASSF1A. Helaceller är en rad celler som härrör från livmoderhalscancerceller och används i vetenskaplig forskning. När Hela-celler genererades med RASSF1A-uttryck minskade tillväxten av dessa celler jämfört med celler utan RASSF1A-uttryck. Hastigheten av apoptos i dessa celler hade också ökat med RASSF1A-uttryck. Genom dessa studier indikerades att RASSF1A-uttryck kunde inducera apoptos och reglera proliferation för att undertrycka tumörer, vilket gör det till en potentiell terapeutisk mekanism för livmoderhalscancer.
Avvikande metylering av RASSF1A har också hittats i bröst-, lung-, mag-, lever- och kolorektal cancer.