RTI-274

RTI-274

Identifierare
IUPAC-namn 2β-([3,4-metylendioxi)fenoxi]metyl)-3a-(4-fluorfenyl)nortropan
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C 21 H 22 F N O 3
Molar massa	355,409 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER c4cc1OCOc1cc4OCC2C(c3ccc(F)cc3)CC5NC2CC5

RTI( -4229 )-274 eller 2β-((3,4-metylendioxifenoxi ) metyl)-3α-(4-fluorfenyl) nortropan är en fenyltropanhomolog av paroxetin utvecklad av gruppen ledd av F Ivy Carroll på 1990-talet.

Introduktion

Mycket få estrar av fenyltropaner är faktiskt kända för att ha rapporterats.

NS2330 och NS2359 har båda α,β stereokemi.

NS2214 verkar ha blivit övergiven nu, RTI-336 var deras senaste förening.

RTI beslutade att de ville göra alla 8 stereoisomererna av fenyltropan- paroxetin -homologen.

MAT IC 50 (nM) Nor/tropan-Paroxetine Hybrider
Förening		[ 3H ]CFT	[ ^ H]Paroxetin	[ ^ H]Nisoxetin
Paroxetin		? → 623	? → 0,28	? → 535
R	"β,β"	308 → 835	294 → 480	5 300 > 37 400
	α,β	172 → 142	52,9 → 90	26 600 → 2 500
	p,a	3,01 → 3,86	422 → 5,62	123 → 14,4
S	"β,β"	1 050 → 1 210	88,1 → 424	27 600 → 17 300
	α,β	1 500 → 27,6	447→ 55,8	2,916 > 1,690
	p,a	298 → 407	178 → 19	12 400 → 1 990

• N -demetylering av S -a,β (1S,2S,3R)-isomeren resulterade i en 54-faldig ökning av DAT IC50 .

När det gäller nokain är det underförstått att SR-enantiomeren är den som bör demetyleras om den önskas förbättra DAT-affiniteten.

Det är samma enantiomer som används vid produktionen av paroxetin.

Skelettomläggning

Fyra år senare citerade några obesläktade författare att en skelettomläggning förklarar detta. Diagram

Lägg märke till att de inte bara är intresserade av etrar, utan kväveinnehållande Nu's ("TRODAT")

Metallen kallas " Technetium " och är bunden av ett kelatbildare .

Författarna säger att syran först halogeneras, amiden framställs och reduceras.

Erratum

Taxilsyntes

(a) (1) 1-kloretylklorformiat, 1,2-dikloretan, återflöde; (2) MeOH återflöde; (b) p -toluensulfonylklorid, trietylamin; (c) LiAlH4 _, THF, rt; (d) trifluormetansulfonsyraanhydrid, pyridin , _{CH2CI2 ;} (e) Na, sesamol, THF; ( _f ) 5 % Na/Hg amalgam, _Na2HP04 , MeOH.

MAT IC50 (Ki ) N - metyl → de -metyl
Förening	[ 3H ]CFT	[ ^ H]Nisoxetin	[ ^ H]paroxetin
R -P,P	? → 3	? → 2 (0,2)	? → 6 (4)
S -p,p	? → ?	? → ? (?)	? → ? (?)
R -"nonan"	308 → 835	294 (27) → 480 (44)	5 300 (3 200) → 37 400 (22 500)
S -"nonan"	1050 → 1210	88 (8) → 424 (39)	27 600 (16 600) → 17 300 (10 400)

För att lösa problemet med den oväntade aza-bicyklo[3.2.2]nonanomlagringsprodukten, måste den ursprungliga syntesen modifieras enligt följande; WIN 35428 N-demetylerades och sedan reagerades NH-aminen med en lämplig skyddsgrupp så att N inte längre är nukleofil . I deras fall använde de en tosyl.

Se även

• Lista över fenyltropaner