RTI-83
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | RTI-4229-83 |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C18H25NO2 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 287,403 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
RTI-83 ( (–)-2β-karbometoxi-3β-(4-etylfenyl)tropan) är ett fenyltropanderivat som representerar ett sällsynt exempel på en SDRI eller serotonin-dopamin återupptagshämmare , ett läkemedel som hämmar återupptaget av neurotransmittorerna serotonin och dopamin , samtidigt som det har liten eller ingen effekt på återupptaget av den relaterade signalsubstansen noradrenalin . Med en bindningsaffinitet (Ki ) på 55 nM vid DAT och 28,4 nM vid SERT men endast 4030 nM vid NET , har RTI-83 rimlig selektivitet för DAT/SERT över NET
Ytterligare forskning har emellertid visat att genom att förlänga etylkedjan kan ännu bättre selektivitet uppnås, med 4'-( cis -propenyl)-analogen som har Ki - värden på 15 nM vid DAT och 7,1 nM vid SERT, jämfört med 2800 nM vid NET . RTI-436 har dock en ännu bättre selektivitet för DAT över NET (3,09 nM @ DAT & 1 960 nM @ NET eller ett NET/DAT-förhållande på 634,3, men med lägre DAT/SERT-ekvivalent potens med ett förhållande mellan dem på 108) och RTI -88 har ett ännu bättre förhållande (984 NET/DAT med dessutom mindre selektivitet än den tidigare föreningen mellan DAT/SERT och har en jämnare spridning av styrkan med förhållandet mellan DAT och SERT är 88)
| Förening | DAT [ 3 H]VINN 35428 |
5-HTT [ ^ H]Paroxetin |
NETTO [ ^ H]Nisoxetin |
Selektivitet 5-HTT/DAT |
Selektivitet NET/DAT |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RTI-83 | 55 ± 2,1 | 28,4 ± 3,8 | 4 030 ± 381 | 0,5 | 73,3 | |||
| RTI-102 | 474 | 1928 | 43 400 | 4.06 | 91,5 | |||
| RTI-304 | 15 ± 1,2 | 7,1 ± 0,71 | 2 800 ± 300 | 0,5 | 186,6 | |||
| RTI-88 | 1,35 ± 0,11 | 120 ± 4 | 1 329 ± 124 | 88,9 | 984,0 | |||
| 83a * ‡ | 1,20 ± 0,29 | 48,7 ± 8,4 | 10 000,0 | 40,6 | 8 333,3 | |||
| RTI-143 | 4,06 ± 0,22 | 404 ± 56 | 40 270 ± 180 | 99,5 | 9 919,0 | |||
|
* C3 β -Ph- para =jod, C2 β - R =CO 2 - i -Pr, N8=CH 2 CH 2 CH 2 F ‡ Sammansättningskod för fenyltropan i enlighet med Singhs "Chemistry, Design & SAR of cocaine antagonists" pappersnomenklatur, som inte har något samband med RTI-namnkonventionen trots likhet med namnet till drogen i ämnet. |
||||||||
Sådana läkemedel spekuleras vara användbara som potentiella antidepressiva medel , men få exempel har ännu rapporterats i litteraturen. Men medan RTI-83 har använts för bindningsstudier för att modellera monoamintransportproteinerna, har dess farmakologi in vivo inte studerats i detalj.
Se även
externa länkar
- Jin C, Navarro HA, Carroll FI (december 2008). "Utveckling av 3-fenyltropananaloger med hög affinitet för dopamin- och serotonintransportörerna och låg affinitet för noradrenalintransportören" . Journal of Medicinal Chemistry . 51 (24): 8048–56. doi : 10.1021/jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 .