GSK2606414

GSK2606414

Identifierare
IUPAC namn 1-[5-(4-amino-7-metyl-7H- pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-5-yl)indolin-1-yl]-2-(3-trifluormetylfenyl)etanon
CAS-nummer	1337531-36-8   Y
PubChem CID	53469448
ChemSpider	28643060
UNII	DPP2K6EFW8
PDB-ligand	0WH ( PDBe , RCSB PDB )
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C24H20F3N5O _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	451,453 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CN1C2=NC=NC(N)=C2C(C3=CC(CCN4C(CC5=CC(C(F)(F)F)=CC=C5)=O)=C4C=C3)=C1
InChI InChI=1S/C24H20F3N5O/c1-31-12-18(21-22(28)29-13-30-23(21)31)15-5-6-19-16(11-15)7-8- 32(19)20(33)10-14-3-2-4-17(9-14)24(25,26)27/h2-6,9,11-13H,7-8,10H2,1H3, (H2,28,29,30) Nyckel:SIXVRXARNAVBTC-UHFFFAOYSA-N

GSK2606414 är ett läkemedel som är den första selektiva hämmaren som upptäckts för enzymet proteinkinas R (PKR)-liknande endoplasmatiskt retikulumkinas ( PERK), som är involverat i olika processer relaterade till cancer och neurodegenerativa störningar. GSK2606414 visade sig vara en potent och selektiv hämmare av PERK, med god oral biotillgänglighet och blod-hjärnbarriärpenetration. PERK förmedlar den oveckade proteinsvarsvägen som är involverad i initieringen av proteinsyntes, och denna väg har varit inblandad i neurotoxiciteten hos olika sjukdomar inklusive prion och Alzheimers sjukdomar. Behandling med GSK2606414 visade sig vara neuroprotektiv hos möss mot skador orsakade av prioner, och förhindrade utvecklingen av kognitiva underskott och andra kliniska manifestationer av prionsjukdom. Förlängning av livslängden hos behandlade möss registrerades dock inte. Men biverkningar som viktminskning och förhöjda blodsockernivåer observerades också, troligen på grund av oönskad hämning av PERK i bukspottkörteln, där det är involverat i att reglera insulinproduktionen.