PKMYT1
| PKMYT1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MYT1, PPP1R126, proteinkinas, membranassocierat tyrosin/treonin 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Membranassocierat tyrosin- och treoninspecifikt cdc2-hämmande kinas, även känt som Myt1-kinas , är ett enzym som hos människor kodas av PKMYT1 - genen .
Myt 1 är ett enzym i Wee1 -familjen och finns i ryggradsdjur. Wee 1-familjen inkluderar en mängd olika enzymer som alla verkar för att hämma Cdk-aktivitet i en mängd olika organismer. Myt 1 är viktigt för att reglera cellcykeln genom att inaktivera Cdks genom fosforylering av både Tyr 15 och Thr 14
Wee 1 familj
Det finns andra enzymer som spelar roller i inaktiveringen av Cdks i Wee 1-familjen som fungerar i en mängd olika organismer. Några exempel på enzymer i familjen Wee 1 som fungerar i olika arter är följande:
- S. Cerevisiae : Swe 1
- S. Pombe : Wee 1 och Mik 1
- D. Melanogaster : Dwee 1 och Dmyt 1
- Ryggradsdjur : Wee 1 (fosforylerar endast Tyr 15) och Myt 1 (fosforylerar både Tyr 15 och Thr 14)
Wee 1 finns i alla eukaryoter under olika namn och är ansvarig för att fosforylera Tyr 15 i var och en av dessa organismer.
I fissionsjäst där Wee 1 är den primära hämmaren av Cdk1 , orsakar mutationer i Wee 1-genen för tidigt inträde i mitos. Å andra sidan blockerar överproduktionen av Wee 1 inträde i mitos.
Tyrosinfosforylering
Myt 1 spelar en viktig roll för att hämma Cdk-aktivitet genom att fosforylera Tyr 15 och Thr 14. Tyr 15 är mycket konserverat och finns i alla större Cdks, men har olika namn i olika organismer. Djurceller har ytterligare ett Thr 14-ställe som hjälper till med ytterligare Cdk-inaktivering.
Tyr 15 och Thr 14 är lokaliserade på Cdks vid deras ATP-bindningsställe. Man tror att fosforyleringen av Tyr 15 och Thr 14 interfererar med orienteringen av ATP-fosfater som hämmar Cdk-funktionen. Fosforyleringen av dessa platser är särskilt viktig under början av mitos eftersom de är involverade i aktiveringen av M-Cdks. De tros också vara involverade i tidpunkten för aktivering av S-fas Cdks och inträdet i G1/S-fasen.
Med Myt 1 inaktiverande Cdks genom att fosforylera både Tyr 15 och Thr 14, måste det finnas en metod för att defosforylera platserna så att Cdk kan bli aktiv igen. Denna defosforylering av hämmande ställen görs av Cdc25-familjen. Hos ryggradsdjur är Cdc25-enzymerna Cdc25A som kontrollerar kontrollpunkterna för G1/S och G2/M samt Cdc25B och Cdc25C som båda kontrollerar G2/M-kontrollpunkten.
Mitos
Myt 1 och Wee 1 kinaser arbetar tillsammans för att hämma Cdk 1 före mitos. Myt 1- och Wee 1-koncentrationerna är höga under större delen av cellcykeln för att säkerställa inaktiveringen av Cdk 1. Under mitos minskar koncentrationerna av Myt 1 och Wee 1 avsevärt vilket möjliggör defosforyleringsaktiviteten av fosfataser i Cdc 25-familjen och den efterföljande aktivering av Cdk 1.
Subcellulär distribution
Myt 1 finns i membranen i Golgi-apparaten och det endoplasmatiska retikulumet. Eftersom nästan alla cyklin B1-Cdk 1-komplex finns i cytoplasman kan Myt 1 vara det viktigaste hämmande kinaset för Cdk 1. Eftersom Wee 1 mestadels finns i kärnan, tror man att Wee 1 upprätthåller hämningen av den lilla mängd Cdk 1 som finns i kärnan medan Myt 1 gör resten av hämningen. Olika studier på deletionen av Wee 1-genen i Drosophila visar att en frånvarande Wee 1 inte är dödlig. Detta tyder på att hämningen av Cdk 1 orsakad av Myt 1 är tillräcklig för mitos. Ytterligare bevis för att Myt 1 är den primära hämmaren av Cdk 1 är att Wee 1 inte finns i Xenopus oocyter, vilket gör att Myt 1 är den enda hämmaren av Cdk 1.
förordning
Regleringen av Myt 1, Wee 1 och Cdc25 ligger i en positiv återkopplingsslinga med Cdk 1. För att reglera dessa tre proteiner hyperfosforylerar Cdk 1 de N-terminala regulatoriska regionerna. Denna hyperfosforylering aktiverar Cdc25 och hämmar Myt 1 och Wee 1. Aktiveringen av Cdc25 orsakar en ökning av dess nivåer och hämningen av Myt 1 och Wee 1 orsakar en minskning av deras nivåer. Denna positiva återkoppling ledd av Cdk 1 skapar ett bistabilt system där cellen har både ett tillstånd av stabil inaktivitet av Cdk 1 och ett tillstånd av stabil Cdk 1-aktivitet. Detta regulatoriska system skapar en switch där Cdk 1 kan slås på och av snabbt och säkerställer att processen fortfarande fungerar även om någon del misslyckas.
Proteinkinaserna AKT1/PKB och PLK ( Polo-like kinas ) har också visats fosforylera och reglera aktiviteten av Myt 1. Alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har rapporterats.
Vidare läsning
- Booher RN, Holman PS, Fattaey A (augusti 1997). "Human Myt1 är ett cellcykelreglerat kinas som hämmar Cdc2 men inte Cdk2-aktivitet" . Journal of Biological Chemistry . 272 (35): 22300–6. doi : 10.1074/jbc.272.35.22300 . PMID 9268380 .
- Shen M, Stukenberg PT, Kirschner MW, Lu KP (mars 1998). "Det väsentliga mitotiska peptidyl-prolylisomeraset Pin1 binder och reglerar mitosspecifika fosfoproteiner" . Gener & utveckling . 12 (5): 706–20. doi : 10.1101/gad.12.5.706 . PMC 316589 . PMID 9499405 .
- Liu F, Rothblum-Oviatt C, Ryan CE, Piwnica-Worms H (juli 1999). "Överproduktion av humant Myt1-kinas inducerar en G2-cellcykelfördröjning genom att störa den intracellulära handeln med Cdc2-cyklin B1-komplex" . Molekylär och cellulär biologi . 19 (7): 5113–23. doi : 10.1128/MCB.19.7.5113 . PMC 84354 . PMID 10373560 .
- Wells NJ, Watanabe N, Tokusumi T, Jiang W, Verdecia MA, Hunter T (oktober 1999). "Den C-terminala domänen av det Cdc2-hämmande kinaset Myt1 interagerar med Cdc2-komplex och krävs för hämning av G(2)/M-progression". Journal of Cell Science . 112 ( Pt 19) (19): 3361–71. doi : 10.1242/jcs.112.19.3361 . PMID 10504341 .
- Pathan N, Aime-Sempe C, Kitada S, Haldar S, Reed JC (2001). "Mikrotubuli-inriktade läkemedel inducerar Bcl-2-fosforylering och association med Pin1" . Neoplasi . 3 (1): 70–9. doi : 10.1038/sj.neo.7900131 . PMC 1505024 . PMID 11326318 .
- Okumura E, Fukuhara T, Yoshida H, Hanada Si S, Kozutsumi R, Mori M, et al. (februari 2002). "Akt hämmar Myt1 i signalvägen som leder till meiotisk G2/M-fasövergång". Naturens cellbiologi . 4 (2): 111–6. doi : 10.1038/ncb741 . PMID 11802161 . S2CID 22691979 .
- Nakajima H, Toyoshima-Morimoto F, Taniguchi E, Nishida E (juli 2003). "Identifiering av ett konsensusmotiv för Plk (Polo-liknande kinas) fosforylering avslöjar Myt1 som ett Plk1-substrat" . Journal of Biological Chemistry . 278 (28): 25277–80. doi : 10.1074/jbc.C300126200 . PMID 12738781 .
- Dai X, Yamasaki K, Yang L, Sayama K, Shirakata Y, Tokumara S, et al. (juni 2004). "Keratinocyt G2/M-tillväxtstopp av 1,25-dihydroxivitamin D3 orsakas av Cdc2-fosforylering genom Wee1- och Myt1-reglering" . Journal of Investigative Dermatology . 122 (6): 1356–64. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22522.x . PMID 15175024 .
- Bryan BA, Dyson OF, Akula SM (mars 2006). "Identifiering av cellulära gener som är avgörande för reaktivering av Kaposis sarkomassocierade herpesviruslatens" . Journal of General Virology . 87 (Pt 3): 519–29. doi : 10.1099/vir.0.81603-0 . PMID 16476973 .
- Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (april 2006). "Fosfoproteomanalys av den mänskliga mitotiska spindeln" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (14): 5391–6. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365 . PMID 16565220 .
- Wissing J, Jänsch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Kéri G, et al. (mars 2007). "Proteomikanalys av proteinkinaser genom målklassselektiv prefraktionering och tandemmasspektrometri" . Molekylär och cellulär proteomik . 6 (3): 537–47. doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . PMID 17192257 .
externa länkar
- Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q99640 (Membranassocierat tyrosin- och treoninspecifikt cdc2-hämmande kinas) vid PDBe-KB .
