Nocodazol

Nocodazol
Namn
	IUPAC-namn Metyl [5-(2-tienylkarbonyl)-lH - bensimidazol-2-yl]karbamat
Identifierare
CAS-nummer	31430-18-9 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEBI	CHEBI:34892 ;
ChEMBL	ChEMBL9514 ;
ChemSpider	3979 ;
ECHA InfoCard	100.046.008
EG-nummer	250-626-5;
KEGG	C13719 ;
PubChem CID	4122;
UNII	SH1WY3R615 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID9031800 ;
	InChI InChI=1S/C14H11N3O3S/c1-20-14(19)17-13-15-9-5-4-8(7-10(9)16-13)12(18)11-3-2-6- 21-11/h2-7H,1H3,(H2,15,16,17,19) Nyckel: KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C14H11N3O3S/c1-20-14(19)17-13-15-9-5-4-8(7-10(9)16-13)12(18)11-3-2-6- 21-11/h2-7H,1H3,(H2,15,16,17,19) Nyckel: KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYAF ;
	LEDER O=C(C2=CC=CS2)C1=CC=C(N=C(NC(OC)=O)N3)C3=C1;
Egenskaper
Kemisk formel	C14H11N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	301,32 g·mol -1
Utseende	Vit med svagt gult gjutet pulver
Smältpunkt	256 °C (493 °F; 529 K)
Vattenlöslighet	Ungefär 10 mg/ml i DMSO
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). ( vad är ?) Infobox referenser

Nocodazol är ett antineoplastiskt medel som utövar sin effekt i celler genom att störa polymerisationen av mikrotubuli . Mikrotubuli är en typ av fiber som utgör cytoskelettet , och det dynamiska mikrotubulinätverket har flera viktiga roller i cellen, inklusive vesikulär transport, bildar den mitotiska spindeln och i cytokinesis . Flera läkemedel inklusive vinkristin och kolcemid liknar nocodazol genom att de stör mikrotubulus polymerisation.

Nocodazol har visat sig minska cancercellernas onkogena potential via en annan mikrotubuli-oberoende mekanism. Nocodazol stimulerar uttrycket av LATS2 som kraftigt hämmar Wnt-signalvägen genom att upphäva interaktionen mellan de Wnt-beroende transkriptionella kofaktorerna beta-catenin och BCL9 .

Det är relaterat till mebendazol genom att den vänstra bensenringen ersätts med tiofen .

Används i cellbiologisk forskning

Eftersom nokodazol påverkar cytoskelettet används det ofta i cellbiologiska experiment som en kontroll: till exempel orsakar vissa dominanta negativa Rho små GTPaser en liknande effekt som nokodazol, och konstitutivt aktiverade mutanter omvänder eller förnekar ofta effekten.

Nocodazol används ofta i cellbiologiska laboratorier för att synkronisera celldelningscykeln . Celler som behandlats med nocodazol arresteras med G2- eller M -fas när de analyseras med flödescytometri . Mikroskopi av nocodazol-behandlade celler visar att de går in i mitos men inte kan bilda metafasspindlar eftersom mikrotubuli (av vilka spindlarna är gjorda) inte kan polymerisera. Frånvaron av mikrotubuli vid kinetokorer aktiverar spindelmonteringskontrollpunkten , vilket gör att cellen stannar i prometafas . För cellsynkroniseringsexperiment används vanligtvis nocodazol i en koncentration av 40–100 ng/ml odlingsmedium under en varaktighet av 12–18 timmar. Långvarigt arrestering av celler i mitos på grund av nocodazolbehandling resulterar vanligtvis i celldöd genom apoptos .

En annan cellbiologisk standardapplikation av nocodazol är att inducera bildningen av Golgi-ministacks i eukaryota celler. Den perinukleära strukturella organisationen av Golgi-apparaten i eukaryoter är beroende av mikrotubulushandel, men att störa handeln med Golgi-element från den endoplasmatiska retikulumbehandlingen med nocodazol (33 μM i 3 timmar) inducerar många Golgi-element att bilda intill ER. Dessa funktionella Golgi-ministackar förblir fördelade runt cellen, oförmögna att spåra framåt för att bilda en perinukleär Golgi eftersom nocodazol har depolymeriserat mikrotubulierna.

Används även med Mad2p-protein som ett läkemedel mot mikrotubuli.

Se även

Kolchicin