Umbralisib

Umbralisib
Kliniska data
Handelsnamn	Ukoniq
Andra namn	RP5264; TGR-1202
AHFS / Drugs.com	Ukoniq
Licensdata	US DailyMed : Umbralisib ;
; Graviditetskategori _	Rekommenderas inte;
; Administreringsvägar _	Via mun
ATC-kod	L01EX25 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : endast ℞ /indragen ;
Farmakokinetiska data
Ämnesomsättning	CYP2C9, CYP3A4 och CYP1A2
Eliminationshalveringstid _	91 h
Exkretion	Avföring, urin
Identifierare
	IUPAC-namn 2-[( lS )-1-[4-amino-3-(3-fluor-4-propan-2-yloxifenyl)pyrazolo[3,4- d ]pyrimidin-1-yl]etyl]-6-fluoro -3-(3-fluorfenyl)kromen-4-on ;
CAS-nummer	1532533-67-7;
PubChem CID	72950888;
DrugBank	DB14989;
ChemSpider	34979945;
UNII	38073MQB2A;
KEGG	D11322;
ChEMBL	ChEMBL3948730;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C31H24F3N5O3 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	571,560 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C(C)C4=C(C(=O)C5=C(O4) C=CC(=C5)F)C6=CC(=CC=C6)F)F;
	InChI InChI=1S/C31H24F3N5O3/c1-15(2)41-24-9-7-18(12-22(24)34)27-26-30(35)36-14-37-31(26)39( 38-27)16(3)29-25(17-5-4-6-19(32)11-17)28(40)21-13-20(33)8-10-23(21)42- 29/h4-16H,1-3H3,(H2,35,36,37)/t16-/m0/s1; Nyckel:IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N;

Umbralisib , som säljs under varumärket Ukoniq , är ett läkemedel mot cancer för behandling av marginalzonslymfom (MZL) och follikulärt lymfom (FL). Det tas genom munnen .

Umbralisib är en kinashämmare inklusive PI3K-delta och kaseinkinas CK1-epsilon .

De vanligaste biverkningarna inkluderar ökat kreatinin, diarré-kolit, trötthet, illamående, neutropeni, förhöjda transaminaser, muskuloskeletal smärta, anemi, trombocytopeni, övre luftvägsinfektion, kräkningar, buksmärtor, minskad aptit och utslag.

Umbralisib beviljades påskyndat godkännande för medicinsk användning i USA i februari 2021. På grund av oro för ökade långsiktiga biverkningar som leder till sämre total överlevnad , vilket ledde till ökad FDA-granskning i form av en ODAC-granskning, har den dragits tillbaka från den amerikanska marknaden.

Medicinsk användning

I april 2022 tillkännagav TG Therapeutics det frivilliga återkallandet av Ukoniq (umbralisib) från försäljning för dess godkända användning vid behandling av marginalzonslymfom och follikulärt lymfom. Dessutom drog företaget tillbaka den pågående Biologics License Application (BLA) och kompletterande New Drug Application (sNDA) för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och liten lymfatisk leukemi (SLL) som använde umbralisib i tandem med ublituximab, känd som " U2"-kur. Beslutet baserades på överlevnadsdata (OS) från fas III-studien, Unity-CLL, som illustrerade och ökande obalans i OS.

Umbralisib är indicerat för vuxna med recidiverande eller refraktärt marginalzonslymfom (MZL) som har fått minst en tidigare anti-CD20-baserad behandling; och vuxna med recidiverande eller refraktärt follikulärt lymfom (FL) som har fått minst tre tidigare linjer av systemisk terapi.

Skadliga effekter

Förskrivningsinformationen ger varningar och försiktighetsåtgärder för biverkningar inklusive infektioner, neutropeni, diarré och icke-infektiös kolit, levertoxicitet och allvarliga kutana reaktioner.

Historia

Det har genomgått kliniska studier för kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Treårsdata (inklusive follikulärt lymfom och DLBCL ) tillkännagavs i juni 2016. Det är i kombinationsstudier för olika leukemier och lymfom, såsom mantelcellslymfom (MCL) och andra lymfom.

Umbralisib beviljades banbrytande terapibeteckning av US Food and Drug Administration (FDA) för användning hos personer med marginalzonslymfom (MZL), en typ av cancer utan specifikt godkända terapier.

FDA-godkännande baserades på två enarmade kohorter av en öppen, multicenter, multikohortstudie, UTX-TGR-205 (NCT02793583), på 69 deltagare med marginalzonlymfom (MZL) som fått minst en tidigare behandling, inklusive en regim innehållande anti-CD20, och hos 117 deltagare med follikulärt lymfom (FL) efter minst två tidigare systemiska behandlingar. Ansökan om umbralisib beviljades prioriterad prövning för indikationen marginalzon lymfom (MZL) och särläkemedelsbeteckning för behandling av MZL och follikulärt lymfom (FL).

Samhälle och kultur

Rättslig status

I juni 2022, på grund av säkerhetsproblem, drog den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) tillbaka sitt godkännande för Ukoniq (umbralisib).

Uppdaterade fynd från UNITY-CLL kliniska prövningen visar en möjlig ökad risk för dödsfall hos personer som får Ukoniq. Som ett resultat fastställde FDA att riskerna med behandling med Ukoniq överväger dess fördelar. Baserat på denna beslutsamhet meddelade läkemedlets tillverkare, TG Therapeutics, att den frivilligt drar tillbaka Ukoniq från marknaden för de godkända användningarna i MZL och FL.

externa länkar

"Umbralisib" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Umbralisib" . NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute.