Elesclomol
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| ATC-kod |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C19H20N4O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 400,52 g·mol -1 |
| |
  (vad är detta?)
| |
Elesclomol ( INN , kodnamnet STA-4783 ) är ett läkemedel som utlöser apoptos (programmerad celldöd) i cancerceller . Det utvecklas av Synta Pharmaceuticals och GlaxoSmithKline som ett kemoterapiadjuvans och har erhållit både snabb- och särläkemedelsstatus från US Food and Drug Administration för behandling av metastaserande melanom . Synta Pharmaceuticals tillkännagav den 26 februari 2009 att alla kliniska prövningar som involverade Elesclomol skulle avbrytas på grund av säkerhetsproblem. I mars 2010 meddelade Synta att FDA hade godkänt att återuppta den kliniska utvecklingen av elesklomol och att de förväntade sig att inleda en eller flera kliniska prövningar för elesklomol under andra halvåret.
I en liten, randomiserad fas II- studie visades elesklomol signifikant öka progressionsfri överlevnad hos personer med metastaserande melanom när det ges utöver paklitaxel (Taxol).
Resultat från en fas III-studie tillkännagavs i mars 2013. Studien stoppades när det fastställdes att tillägg av elesklomol till paklitaxel inte signifikant ökade den progressionsfria överlevnaden.
Studier i prekliniska modeller antydde att Elesclomol kan vara effektivt i Ewing-sarkomceller med förhöjda nivåer av cellulär oxidativ stress.
Handlingsmekanism
Elesklomol inducerar oxidativ stress genom att provocera upp en uppbyggnad av reaktiva syrearter i cancerceller. Elesklomol kräver en redoxaktiv metalljon för att fungera. Cu(II)-komplexet är 34 gånger mer potent än Ni(II)-komplexet och 1040 gånger mer potent än Pt(II)-komplexet.
Upptäckt
Elesclomol syntetiserades först vid Shinogi BioResearch i Lexington, MA. Dess effektivitet mot cancer upptäcktes av forskare vid Shionogi BioResearch. "Det var ren kemistglädje," sa Syntas Chen. "Hemgjord, slumpmässig och tydligt gjord för inget speciellt syfte. Det var den enda som fungerade på allt vi försökte.”