BCL9

BCL9
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, LGS, B-cells CLL/lymfom 9, B-cells CLL/lymfom 9, transkriptionskoaktivator, BCL9 transkriptionskoaktivator
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

B-cells CLL/lymfom 9-protein är ett protein som hos människor kodas av BCL9 -genen .

Fungera

BCL9, tillsammans med dess paraloggen BCL9L (BCL9-liknande eller BCL9.2), har studerats omfattande för sin roll som transkriptionella beta-catenin- kofaktorer, grundläggande för transkriptionen av Wnt-målgener.

Nyligen arbete, med användning av musen ( Mus musculus ) och Zebrafisk ( Danio rerio ) som modellorganismer, identifierade en gammal roll för BCL9 och BCL9L som nyckelfaktorer som krävs för hjärtutveckling. Detta arbete betonar den vävnadsspecifika karaktären hos Wnt/β-catenin verkningsmekanismen och implicerar förändringar i BCL9 och BCL9L i mänskliga medfödda hjärtfel.

BCL9 och BCL9L har visat sig delta i andra vävnadsspecifika molekylära mekanismer, vilket visar att deras roll i Wnt-signalkaskaden bara är en aspekt av deras verkningssätt.

Den konserverade homologidomänen HD1 av BCL9 (och BCL9L) har nyligen visats interagera med TBX3 i samband med intestinal karcinogenes; denna interaktion förmedlar vissa vävnadsspecifika signalfunktioner hos proteinet.

Klinisk signifikans

BCL9 är associerat med B-cells akut lymfoblastisk leukemi. Det kan vara ett mål för translokation i B-cellsmaligniteter med abnormiteter på 1q21. Överuttrycket av BCL9 kan vara av patogen betydelse i B-cellsmaligniteter.

BCL9 och BCL9L är potentiella kliniska mål för humana cancerformer; till exempel är genuttrycksförändringarna som de främjar associerade med ett dåligt resultat i kolorektal cancer.

Liksom BCL2 , BCL3 , BCL5, BCL6 , BCL7A och BCL10 har den klinisk betydelse vid lymfom .

Vanliga variationer i BCL9-genen, som finns i det distala området, ger risk för schizofreni och kan också vara associerade med bipolär sjukdom och egentlig depression .

BCL9 har tillsammans med paralogproteinet BCL9l och PYGO2 även cytoplasmatiska funktioner under tandutveckling och är särskilt viktigt för emaljbildning. Möss som saknar både Pygo1 och Pygo2 eller både Bcl9 och Bcl9l utvecklar tänder, en process som kräver transkriptionell reglering av Wnt/β-catenin, men emaljen är strukturellt oorganiserad och innehåller mindre järn än tänder från kontrollmöss. Bcl9, Bcl9l och Pygo2 finns i cytoplasman hos ameloblaster, cellerna som utsöndrar emaljproteiner, och kolokaliseras i dessa celler med amelogenin, huvudkomponenten i emaljen, kodad av AMELX-genen, som redan har varit inblandad som en orsaksfaktor av Amelogenesis Imperfecta hos människor. Bcl9 interagerar med amelogenin och proteiner involverade i exocytos och vesikulär trafik, vilket tyder på att dessa proteiner fungerar i handeln eller utsöndringen av emaljproteiner. Därför har Bcl9, Bcl9l och Pygo2 cytoplasmatiska funktioner som skiljer sig från deras roller som transkriptionella kofaktorer nedströms om Wnt-signalering. Denna nya upptäckt kan förbättra vår förståelse för behandling av mänsklig karies .

Relaterade genproblem

• 1q21.1 deletionssyndrom
• 1q21.1 duplikationssyndrom

Vidare läsning

•   Busson-Le Coniat M, Salomon-Nguyen F, Dastugue N, Maarek O, Lafage-Pochitaloff M, Mozziconacci MJ, et al. (december 1999). "Fluorescens in situ hybridiseringsanalys av kromosom 1-avvikelser i hematopoetiska störningar: omarrangemang av DNA-satellit II och nya återkommande translokationer" . Leukemi . 13 (12): 1975–1981. doi : 10.1038/sj/leu/2401587 . PMID 10602418 .
•    Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, et al. (april 2002). "Wnt/vinglös signalering kräver BCL9/benlös-medierad rekrytering av pygopus till det nukleära beta-catenin-TCF-komplexet" . Cell . 109 (1): 47–60. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00679-7 . PMID 11955446 . S2CID 16720801 .
•   Knoll A, Dvorák J, Rohrer GA, Cepica S (april 2002). "Länkning och cytogenetisk kartläggning av BCL9-genen till porcin kromosom 4". Djurgenetik . 33 (2): 162–163. doi : 10.1046/j.1365-2052.2002.0831e.x . PMID 12047235 .
•   Townsley FM, Thompson B, Bienz M (februari 2004). "Pygopusrester som krävs för dess bindning till Legless är avgörande för transkription och utveckling" . Journal of Biological Chemistry . 279 (7): 5177–5183. doi : 10.1074/jbc.M309722200 . PMID 14612447 .
•   Hoffmans R, Basler K (september 2004). "Identifiering och in vivo roll för interaktionen bältdjur och benlösa" . Utveckling . 131 (17): 4393–4400. doi : 10.1242/dev.01296 . PMID 15294866 .
•    Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (augusti 2004). "Storskalig karakterisering av HeLa cell nukleära fosfoproteiner" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130–12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
•   Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (oktober 2006). "Kristallstruktur av ett beta-catenin/BCL9/Tcf4-komplex" . Molekylär cell . 24 (2): 293–300. doi : 10.1016/j.molcel.2006.09.001 . PMID 17052462 .
•    Hoffmans R, Basler K (januari 2007). "BCL9-2 binder Arm/beta-catenin på ett Tyr142-oberoende sätt och kräver Pygopus för dess funktion i Wg/Wnt-signalering" . Mekanismer för utveckling . 124 (1): 59–67. doi : 10.1016/j.mod.2006.09.006 . PMID 17113272 . S2CID 17642255 .

externa länkar

• Human BCL9- genomplacering och BCL9- geninformationssida i UCSC Genome Browser .
• Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : O00512 (B-cells CLL/lymfom 9-protein) vid PDBe-KB .