Doxifluridin

Doxifluridin
Kliniska data
Andra namn	Doxyfluridin; doxifluridin; 5'-deoxi-5-fluoruridin; 5'-deoxi-5'-fluoruridin; 5'-fluor-5'-deoxiuridin; 5'-dFUrd; 5'-DFUR; Furtulon; Ro 21-9738
Identifierare
	IUPAC namn 1-[(2R , 3R , 4S , 5R ) -3,4-dihydroxi-5-metyloxolan-2-yl]-5-fluorpyrimidin-2,4-dion ;
CAS-nummer	3094-09-5 ;
PubChem CID	18343;
ChemSpider	17322;
UNII	V1JK16Y2JP;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID2022967 ;
ECHA InfoCard	100.019.491
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C 9 H 11 F N 2 O 5
Molar massa	246,194 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER C[C@H]1[C@H]([C@H]([C@H](O1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F)O)O;
	InChI InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11-9(12)16/h2-3,5- 6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1; Nyckel:ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N;

Doxifluridine är en andra generationens nukleosidanalog prodrug utvecklad av Roche och används som cytostatika vid kemoterapi i flera asiatiska länder, inklusive Kina och Sydkorea. Doxifluridine är inte FDA-godkänt för användning i USA. Det utvärderas för närvarande i flera kliniska prövningar som en fristående behandling eller kombinationsbehandling.

Biologi

5-fluorouracil (5-FU), nukleobasen av doxifluridin, är för närvarande en FDA-godkänd antimetabolit. 5-FU administreras normalt intravenöst för att förhindra dess nedbrytning av dihydropyrimidindehydrogenas i tarmväggen. Doxifluridin (5'-deoxi-5-fluoruridin) är ett fluoropyrimidinderivat av 5-FU, alltså en andra generationens nukleosidprodrug. Doxifluridin utformades för att förbättra oral biotillgänglighet för att undvika nedbrytning av dihydropyrimidindehydrogenas i matsmältningssystemet.

Inom en cell kan pyrimidinnukleosidfosforylas eller tymidinfosforylas metabolisera doxifluridin till 5-FU. Det är också en metabolit av capecitabin . Höga nivåer av pyrimidin-nukleosid-fosforylas och tymidin-fosforylas uttrycks i esofagus-, bröst-, livmoderhalscancer, pankreascancer och levercancer. Frigöring av 5-FU är den aktiva metaboliten och leder till hämning av DNA-syntes och celldöd.

Bieffekter

Högt uttryck av tymidinfosforylas finns också i den mänskliga tarmkanalen, vilket resulterar i dosbegränsande toxicitet (diarré) hos vissa individer.

De vanligaste biverkningarna för doxifluridin var neurotoxicitet och mukosit. ^{[ citat behövs ]}

Märkesnamn

Doxifluridin säljs under många varumärken:

Varumärke	Företag	Land
Didox	Shin Poong Pharm. Co., Ltd.	Sydkorea
Doxyfluridin	Kwang Dong
Doxifluridin lock	Myungmoon Pharma Co. Ltd.
Ai Feng	Hengrui	Kina och Japan
Doxifluridin	XinShiDai Pharmaceutical
Furtulon	Roche, Chugai
Ke Fu	Zhaohui
Ke Tuo	Sydväst
Qi Nuo Bi Tong	Wanjie High-Tech
Shu Qi	Team
Tan Nuo	Xinchang Medicine & Chemical Co Ltd
Yi Di An	Stilla havet