Dicykloplatin
 Kemisk struktur för dicykloplatin
| |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Dicykloplatin |
| Andra namn | Platina(2+)-1-karboxicyklobutankarboxylatammoniat (1:2:2), 1,1-cyklobutandikarboxylsyra, komp. med (sp-4-2)-diammin(1,1-cyklobutandi(karboxylat-kappaO)(2-))platina (1:1) |
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 100 % (IV) |
| Proteinbindning | < 88,7 % |
| Eliminationshalveringstid _ | 24.49 - 108.93 timmar |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C12H20N2O8 Pt _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 515,382 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) |
|
| |
| |
Dicycloplatin är ett kemoterapiläkemedel som används för att behandla ett antal cancerformer som inkluderar icke-småcelligt lungkarcinom och prostatacancer .
Vissa biverkningar som observeras vid behandling med dicykloplatin är illamående , kräkningar , trombocytopeni , neutropeni , anemi , trötthet , aptitlöshet , förhöjda leverenzymer och alopeci . Läkemedlet är ett platinabaserat antineoplastiskt medel , och det verkar genom att orsaka mitokondriell dysfunktion som leder till celldöd .
Dicykloplatin utvecklades i Kina och användes för kliniska fas I- studier på människor 2006. Läkemedlet godkändes för kemoterapi av den kinesiska FDA 2012.
Medicinsk användning
Dicykloplatin kan hämma proliferationen av tumörceller via induktion av apoptos . Det används för att behandla ett antal typer av cancer som är icke-småcelligt lungkarcinom och prostatacancer .
Bieffekter
I likhet med cisplatin och karboplatin innehåller dicykloplatin också vissa biverkningar, som är illamående , kräkningar , trombocytopeni , neutropeni , anemi , trötthet , aptitlöshet , förhöjd leverenzym och alopeci . Men med doser upp till 350 mg/m(2) finns det ingen signifikant toxicitet; dessa effekter observeras endast vid högre doser. Dessutom rapporteras nefrotoxiciteten för dicykloplatin vara mindre än den för cisplatin , och dess myelosuppressiva styrka liknar den för karboplatin .
Kemisk struktur
Dicykloplatin består av karboplatin och cyklobutan-1,1-dikarboxylsyra (CBDC) kopplade av vätebindningen . I strukturen av dicykloplatin finns det två typer av bindningar: OH...O är bindningen mellan hydroxylgruppen i CBDC med karboxylsyreatomen. Det skapar den endimensionella polymerkedjan av karboplatin och CBDC. Den andra är NH...O som länkar mellan ammoniakgruppen av karboplatin och syre i CBDC. Den bildar den tvådimensionella polymerkedjan av karboplatin och CBDC. I vattenlösning förstörs den 2D-vätebundna polymerstrukturen hos dicykloplatin. För det första bryts bindningen mellan ammoniakgruppen av karboplatin och syre i CBDC, vilket inducerar bildandet av endimensionell dicykloplatin. Efter det bryts den starka vätebindningen och skapar ett mellantillstånd av dicykloplatin. Slutligen leder omarrangemanget av olika orientering av karboplatin och CBDC till bildandet av en intramolekylär vätebindning och en supramolekyl av dicykloplatin med två OH...O och NH...O skapas.
Handlingsmekanism
I likhet med karboplatin hämmar dicykloplatin proliferationen av cancerceller genom att inducera cellapoptos . Vid behandling med dicykloplatin observeras vissa förändringar i egenskaperna hos Hep G2 -celler: minskningen av mitokondriernas membranpotential, frisättningen av cytokrom c från mitokondrier till cytosol, aktiveringen av kaspas-9 , kaspas-3 och minskningen av Bcl- 2 . Dessa fenomen indikerar rollen av mitokondrierna i apoptos på ett inneboende sätt. Dessutom observeras också ökningen av kaspas-8- aktivering. Detta kan stimulera apoptos genom att aktivera nedströms kaspas-3 eller genom att klyva Bid . Som ett resultat överförs klyvningen av Bid (tBid) till mitokondrierna och inducerar mitokondriell dysfunktion som främjar frisättningen av cytokrom c från mitokondrierna till cytosol. Från den dicykloplatinbehandlade Hep G2 -cellen detekterades en överdriven mängd reaktiva syreämnen , vilket spelar en viktig roll i frisättningen av cytokrom c . I mitokondrierna sker frisättningen av hemoprotein genom en tvåstegsprocess: För det första sker dissociationen av cytokrom c från dess bindning till kardiolipin . På grund av de reaktiva syreämnena oxideras kardiolipinet, vilket minskar bindningen av cytokrom c och ökar koncentrationen av fritt cytokrom c.
